Болезнь Вильсона: симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона — это заболевание, передающееся по наследству, его причина заключается в нарушении накопления и транспорта меди в организме, вследствие чего происходит хроническая интоксикация. В крови понижается концентрация белка, который транспортирует медь, церрулоплазмина. Полное название болезни звучит как Болезнь Вильсона-Коновалова, гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

  • Классификация болезни Вильсона
  • Этиология и патогенез болезни Вильсона
  • Клиническая картина болезни Вильсона
  • Диагностика болезни Вильсона
  • Лечение болезни Вильсона
  • Прогноз при болезни Вильсона
  • Профилактика болезни Вильсона

Патология провоцирует множественные наследственные заболевания внутренних органов и центральной нервной системы, особенно печени и промежуточного мозга. Передается это заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Патологический ген ATP7B (находится в 13 хромосоме) мутирует, что и вызывает нарушения.

В случае, если человек получает дефектный ген от обоих родителей, болезнь начинает проявляться и прогрессировать. Человек, имеющий один патологический мутантный ген является носителем заболевания, концентрация меди отклонена от нормы, но нарушения незначительны.

Диагностирование заболевания приходится на возраст 10-13 лет. Болезнь проявляет себя как смешанный цирроз печени или почечная недостаточность. Чаще болеют мальчики. Распространённость болезни Вильноса повышается среди народностей, у которых популярны браки между кровными родственниками.

Классификация болезни Вильсона

Советский невропатолог Н.В. Коновалов, который занимался изучением патофизиологии, патогенеза, клиники данного заболевания, классифицировал болезнь, выделив пять ее форм:

  1. Брюшная: когда поражается печень, что приводит к смерти больного раньше, чем проявляются симптомы, диагностируется в детском возрасте, продолжительность — до пяти лет.
  2. Ригидно-аритмогиперкинетическая — быстро прогрессирующая форма, наблюдается в детском возрасте, характеризуется мышечной ригидностью, замедленностью движений, образованием контрактур, наблюдаются судорожный смех и плач, присутствует задержка в развитии.
  3. Дрожательная: наблюдается во взрослом возрасте (20-30 лет), прогрессирует медленно (около 10 лет), характеризуется дрожанием. На последней стадии появляется ригидность, наблюдается анемия, заторможенность и монотонность речи, тяжелая деградация психики, свойственны эпилептические припадки.
  4. Дрожательно-ригидная — самая распространённая форма, наблюдается в подростковом возрасте, развивается тяжелая ригидность и сильное дрожание, симптомы усиливаются при волнении или физическом напряжении мышц, сопровождается дисфагией и дизартрией, прогрессирует около шести лет.
  5. Экстрапирамидно-корковая — встречается редко, отягощается пирамидными парезами, эпилептическими припадками и тяжелой степенью слабоумия из-за сильного размягчения больших полушарий головного мозга.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Переизбыток меди ведет к сильнейшей интоксикации организма — окислению клеточных мембран, дестабилизации ядерной ДНК. Выявлено более двухсот модификаций мутирующего гена.

Патогенез болезни Вильсона-Коновалова заключается в нарушении поступления меди в организм и ее выведении. Нарушения в процессе нормальной экскреции меди из организма связаны с недостачей протеина Р-типа. Также происходят нарушения состава церулоплазмина, который синтезируется в печени и включает в свой состав медь. Токсикация организма из-за переизбытка меди отражается, в первую очередь, на печени, где медь накапливается в особенно больших количествах, поражая орган.

Следующим местом скопления меди можно назвать центральную нервную систему. Более всего страдают базальные ганглии головного мозга, провоцируя тяжёлые нейропсихические нарушения. Отложения меди видны и в роговице глаза — так называемое кольцо Кайзера-Флейшера. Медь поражает также сердце и суставы.

Клиническая картина болезни Вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова разделяют на две стадии:

  1. Латентная (длится около 6 лет).
  2. Стадия клинических проявлений.

Болезнь выявляет себя в возрасте 7-15 лет. Опираясь на симптоматику болезни, выделяют три ее формы:

  1. С поражением печени.
  2. С поражением нервной системы.
  3. Смешанная.

У детей заболевание чаще всего проявляется циррозом печени, диагностируются случаи развития болезни Вильсона после желтухи, анорексии, повышенной температуры, почечной недостаточности.

Нарушения психики у пациентов наблюдаются в юношеском возрасте, и означают, что печень уже перенасыщена медью и этот микроэлемент стал накапливаться в центральной нервной системе. В этом периоде у больного наблюдаются нарушения мимики, координации движений, артикуляционного и речевого аппаратов.

В некоторых случаях проявляются симптомы неврологического и психического расстройства. Нарушения психики связаны сразнообразными фобиями, агрессивным поведением, но с сохранением интеллектуальных способностей. Некоторым больным присущи гематологические синдромы.

Болезнь Вильсона поражает кожные покровы (наличие пигментных пятен), кости становятся очень хрупкими (повышается травмоопастность), поражаются суставы (артриты), эндокринная система.

Диагностика болезни Вильсона

Диагностика начинается с визуального обследования больного и выяснения семейной истории болезни:

  • анализ изменения цвета кожных покровов (наличие пигментации);
  • наличие желто-коричневого кольца по краю роговицы глаза;
  • пальпация печени укажет, есть ли изменения органа в объемах.

Далее следуют лабораторные анализы:

  1. Общий и биохимический анализы крови. Анализ количества меди в крови (у больных более 1,5 тысяч миллиграмм на литр), дозирование церулоплазмина.
  2. Анализ мочи на концентрацию в ней меди.
  3. Биопсия печени.

Проводят также и генетическое обследование, которое дает самую точную информацию о больном. После этого лечащим врачом ставится дифференциальный диагноз.

Дифференциальный диагноз

Невролог должен отличить болезнь Вильсона от ряда похожих заболеваний, например, болезни Паркинсона и ее модификации, цирроза печени, имеющего отличительную от болезни Вильсона природу, различных наследственных поражений печени.

Лечение болезни Вильсона

Лечение данной болезни направлено на ограничение поступления меди в организм больного и уменьшение накопленных запасов.

С этой целью применяются различные методы лечения:

  1. Немедикаментозный метод — изменение образа жизни больного (диета, отказ от алкоголя и гепатотоксических медицинских препаратов). Исключаются из рациона продукты с высоким показателем меди (мясо, морепродукты, сухофрукты, грибы, шоколад, некоторые виды бакалеи, фрукты).
  2. Медикаментозное лечение. Начинается с момента установления диагноза и до конца жизни пациента. Непрерывность и качество медикаментозного лечения — залог повышения выживаемости больных. Купренил (хелатор меди) — главный препарат в лечении болезни Вильсона. При повышении дозы употреблениякупренила медь выводится с мочой. Существуют определенные дозы и специфика приема препарата, которая устанавливается, исходя из анализа состояния пациента и протекания его болезни.
  3. Хирургическое лечение (трансюгулярное внутрипочечное шунтирование).

Прогноз при болезни Вильсона

Прогноз зависит от своевременного лечения. Вовремя выявленная болезнь и адекватное ее лечение может привести к полному исчезновению симптомов. Но женщины с этим заболеванием редко становятся матерями. Запоздалое лечение или его отсутствие обычно приводит к летальному исходу. Иногда пациенту требуется трансплантация печени.

Профилактика болезни Вильсона

Точных рекомендаций по профилактике болезни Вильсона нет. Родственникам больного следует пройти генетическую экспертизу и периодически проходить консультацию у невролога.

Болезнь Вильсона ( Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова , Болезнь Вильсона-Коновалова , Гепатолентикулярная дистрофия , Гепатоцеребральная дистрофия , Лентикулярная прогрессирующая дегенерация )

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФазы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Болезнь Вильсона может протекать в брюшной, ригидно-аритмогиперкинетической, дрожательной или экстрапирамидно-корковой форме. Диагностика болезни Вильсона включает офтальмологическое обследование, биохимические анализы мочи и крови, МРТ или КТ головного мозга. Основу патогенетической терапии составляют тиоловые препараты, которые могут приниматься в течении нескольких лет и даже пожизненно.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФ-азы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Первооткрыватель заболевания — А.К. Вильсон, описавший заболевание в 1912 году, в отечественной медицине — Н.А. Коновалов. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году. Понятию «болезнь Вильсона» соответствуют также: болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, дистрофия гепатоцеребральная, дистрофия гепатолентикулярная, дегенерация лентикулярная прогрессирующая.

Причины

Ген АТР7В картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). Организм человека содержит около 50-100 мг меди. Суточная потребность меди для человека — 1-2 мг. 95% абсорбированной в кишечнике меди, транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью) и только 5% в форме комплекса с альбумином. Кроме того, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтез главного медьсвязывающего белка (церулоплазмина) и выведение меди с желчью, следствием чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови. Концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их токсическому поражению.

Классификация

Согласно классификации Н.В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

  • брюшная
  • ригидно-аритмогиперкинетическая
  • дрожательно-ригидная
  • дрожательная
  • экстрапирамидно-корковая

Симптомы

Для болезни Вильсона характерен клинический полиморфизм. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юношестве, в зрелом возрасте и гораздо реже в зрелом возрасте. В 40-50% случаев Болезнь Вильсона манифестирует с поражения печени, в остальных — с психических и неврологических расстройств. С вовлечением в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак — тяжелое поражение печени по типу цирроза печени, хронического гепатита, фульминантного гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма манифестирует в детском возрасте. Начальные проявления — мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, трудности при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта. Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.

Дрожательная форма возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающим симптомом является тремор. Кроме того, могут наблюдаться брадикинезия, брадилалия, тяжелый психоорганический синдром, эпилептические приступы.

Экстрапирамидно-корковая форма встречается весьма редко. Ее начало схоже с началом какой-либо из вышеперечисленных форм. Для нее характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженный интеллектуальный дефицит.

Диагностика

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера. Биохимические исследования мочи обнаруживают повышенную экскрецию меди в суточной моче, а также снижение концентрации церулоплазмина в крови. С помощью визуализационных методов (КТ и МРТ головного мозга) обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди.

Лечение болезни Вильсона

Основой патогенетического лечения является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — D-пеницилламина либо унитиола. Главное преимущество купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза). Лечение D-пеницилламином проводится годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае появления побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. д.).

Унитиол назначают в случае непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения — 1 месяц, после чего лечение приостанавливают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов). В случае доминирования гиперкинезов рекомендовано назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопы, карбидопы, тригексифенидила.

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. В России на сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т. н. аппарат «вспомогательная печень). Немедикаментозное лечение состоит в назначении диеты (стол №5) в целях исключения продуктов богатых медью (кофе, шоколад, бобовые, орехи и т. д.).

Прогноз и профилактика

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медьснижающей терапии возможна нормализация общего состояние пациента и обмена меди в организме. Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год. Необходим контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.

Болезнь Вильсона: симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) — это врожденное нарушение обмена меди, наследуемое аутосомно-рецессивно и обусловленное мутацией гена АТР7В. Нарушение выведения меди приводит к ее накоплению в печени, головном мозге и других органах.

Распространенность болезни Вильсона в мире составляет 1:30 000, а гетерозиготные носители встречаются с частотой 1:90. Заболеванию подвержены представители всех национальностей и этнических групп.

Течение

Все новорожденные имеют низкую концентрацию церулоплазмина в крови и высокую концентрацию меди в печени. Однако если у здоровых детей концентрация церулоплазмина повышается, а концентрация меди снижается и к концу первого года жизни эти показатели становятся такими же, как у взрослых, то при болезни Вильсона этого не происходит.

До 6 лет болезнь, как правило, протекает бессимптомно. Первые симптомы обычно обнаруживают в подростковом возрасте, и в отсутствие лечения клиническая картина со временем развивается у всех больных.

Почти в 50% случаев болезнь начинается с одного из четырех вариантов поражения печени. Острый гепатит обычно проходит без лечения, и его нередко принимают за проявление вирусного гепатита или инфекционного мононуклеоза. Позже эту стадию можно легко упустить при сборе анамнеза.

Хронический гепатит развивается вслед за острым или независимо от него, клинически и гистологически он неотличим от хронического активного гепатита и приводит к циррозу печени. Иногда цирроз печени является первым проявлением заболевания без каких-либо признаков заболевания печени в анамнезе. Для острого некроза печени характерны быстро нарастающая желтуха, асцит, энцефалопатия, гипоальбуминемия, гипопротромбинемия, умеренное повышение активности печеночных ферментов в плазме и гемолитическая анемия с отрицательной пробой Кумбса. Острый некроз печени, как правило, заканчивается смертельным исходом.

Читайте также:  Экзема: симптомы, лечение

В большинстве остальных случаев болезнь начинается с неврологических или психических нарушений. У больных всегда обнаруживают золотистые или зеленовато-золотистые кольца Кайзера—Флейшера — отложения меди в задней пограничной пластинке роговицы.

зеленовато-золотистые кольца Кайзера—Флейшера

Кольца Кайзера—Флейшера не влияют на зрение, но свидетельствуют о высвобождении меди из печени и возможном поражении мозга. Если опытный окулист с помощью щелевой лампы не может выявить колец Кайзера—Флейшера у больного с выраженными неврологическими и психическими нарушениями, то болезнь Вильсона можно исключить. Изредка кроме колец Кайзера—Флейшера обнаруживают халькоз хрусталика.

Неврологические нарушения при болезни Вильсона включают интеуционный тремор, тремор покоя, спастичность, мышечную ригидность, хорею, слюнотечение, дисфагию и дизартрию. Иногда наблюдаются патологические разгибательные рефлексы, а брюшные рефлексы нередко отсутствуют. Несмотря на то что медь откладывается во всех структурах мозга, нарушений чувствительности при болезни Вильсона никогда не бывает. Больные могут жаловаться на головную боль.

У большинства больных наряду с неврологическими наблюдаются и психические нарушения. Они могут проявляться бредовыми психозами, манией, депрессией или неврозами, но чаще всего странности в поведении больного не удается классифицировать. Психические нарушения обычно исчезают при устранении избытка меди, но иногда приходится проводить психотерапию или назначать психотропные средства.

Лишь в 5% случаев начало болезни бывает иным, то есть поражения печени и ЦНС отсутствуют. У женщин болезнь может начаться с первичной или вторичной аменореи или повторных необъяснимых самопроизвольных абортов, возможно, связанных с высоким содержанием свободной меди в эндометрии. Иногда кольца Кайзера—Флейшера обнаруживают случайно при визите к окулисту.

Патогенез

В основе патогенеза болезни Вильсона лежит нарушение выведения меди. Обычно в рационе содержится намного больше меди, чем необходимо организму. В норме избыток меди выводится с желчью, но при болезни Вильсона медь накапливается в печени.

На ранних стадиях болезни при гистологическом исследовании обнаруживают жировую дистрофию печени и отложения гликогена в ядрах гепатоцитов. При электронной микроскопии можно увидеть характерные изменения митохондрий. В дальнейшем развиваются некроз, воспаление, разрастание желчных протоков и цирроз печени. На всех стадиях повышается активность аминотрансфераз, изменяются и другие биохимические показатели функции печени. Со временем наступает перегрузка гепатоцитов медью, после чего медь поступает в кровь и захватывается другими тканями, прежде всего головным мозгом.

Гистологический препарат печени при болезни Вильсона (мальчик 6 лет, бессимптомная стадия). Видны крупно- и мелкокапельная жировая дистрофия печени, отложения гликогена в ядрах гепатоцитов и клеточная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином.

При МРТ обнаруживают признаки отложения меди в чечевицеобразных ядрах, реже — в варолиевом мосту, продолговатом мозге, таламусе, мозжечке и коре головного мозга. На ранних стадиях обнаруживают клетки Опальского и Альцгеймера II типа (не патогномоничны для болезни Вильсона), а позднее происходят гибель нейронов и образование кист в ткани мозга.

Отложение меди в почках почти не влияет на их структуру и функцию. Иногда наблюдаются микрогематурия или небольшая протеинурия, редко — нефрокальциноз, мочекаменная болезнь и почечный канальцевый ацидоз. Остальные органы и ткани при болезни Вильсона почти не страдают.

Генетика

Болезнь Вильсона возникает в результате мутаций гена АТР7В, расположенного на 13-й хромосоме и кодирующего синтез Си2+-АТФазы. В настоящее время определена нуклеотидная последовательность этого гена.

Известно более 40 мутаций гена АТР7В, причем болезнь Вильсона развивается у гомозигот или смешанных гетерозигот. Следовательно, генодиагностика показана только для членов семьи больного, у которого тип мутации уже установлен. Пока неизвестно, каким образом нормальная Си2+-АТФаза обеспечивает выведение меди и играет ли роль в патогенезе заболевания вторичный дефицит церулоплазмина.

Диагностика

Предварительный диагноз болезни Вильсона ставят, если у больного в возрасте до 40 лет имеются необъяснимые неврологические нарушения в сочетании с нарушением функции печени (стойким повышением активности аминотрансфераз, циррозом печени, хроническим персистирующим или активным гепатитом, особенно в сочетании с гемолитической анемией), а также если близкие родственники больного страдают болезнью Вильсона.

Диагноз считается подтвержденным, если концентрация церулоплазмина в сыворотке ниже 200 мг/л в сочетании с: 1) кольцами Кайзера—Флейшера или 2) концентрацией меди в печени более 250 мкг/г сухого вещества. У большинства больных в развернутой стадии болезни обнаруживают гистологические изменения в ткани печени, а экскреция меди с мочой превышает 100 мкг/сут.

Однако примерно в 5% случаев при болезни Вильсона концентрация церулоплазмина в сыворотке выше 200 мг/л, тогда как при некоторых других болезнях печени, например при первичном билиарном циррозе, повышается содержание меди в печени и иногда даже появляются кольца Кайзера—Флейшера.

В этом случае диагностическое значение имеет проба на связывание церулоплазмином радиоактивной меди. При болезни Вильсона церулоплазмин почти не связывает медь, в то время как при других болезнях связывание меди не нарушено.

Лечение

Как только установлен диагноз болезни Вильсона, независимо от клинической картины следует как можно быстрее удалить из организма избыток меди. Назначают пеницилламин внутрь в начальной дозе 1 г/сут в один или несколько приемов (не позднее чем за 30 мин до еды или через 2 ч после нее).

Пеницилламин вызывает авитаминоз В6, поэтому одновременно с ним нужно принимать пиридоксин в дозе 25 мг/сут. Примерно у 10% больных уже в начале лечения наблюдаются побочные реакции, поэтому в течение первого месяца необходимо ежедневно измерять температуру тела и осматривать кожу, каждые несколько дней определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови и проводить общий анализ мочи. Если появляются сыпь, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение лимфоузлов или протеинурия, пеницилламин отменяют.

После того как побочные явления исчезнут, можно возобновить прием препарата в небольшой дозе с постепенным ее увеличением. Для снижения риска побочных явлений в течение первых 2 нед одновременно с пеницилламином назначают преднизон в дозе 20 мг/сут (преднизон не следует назначать при изолированной лейкопении). Иногда аллергическая реакция на препарат вынуждает отменять его несколько раз, прежде чем станет возможным прием пеницилламина без глюкокортикоидов.

Если лечение пеницилламином проходит успешно, больного обследуют каждые 1—3 мес для оценки эффективности лечения и выявления поздних побочных эффектов. При сборе анамнеза и физикальном исследовании прежде всего обращают внимание на состояние печени, психические и неврологические нарушения.

Не реже раза в год больного направляют к окулисту для исследования роговицы со щелевой лампой. Определяют количество лейкоцитов и тромбоцитов, активность аминотрансфераз, альбумина, билирубина и свободной меди (определяется как разность общей концентрации меди в сыворотке и концентрации меди, связанной с церулоплазмином). Уровень свободной меди не должен превышать 2 мкмоль/л (13 мкг%).

Если концентрация свободной меди упорно превышает 4 мкмоль/л (26 мкг%), это означает, что доза пеницилламина слишком низка или больной принимает препарат нерегулярно. В отсутствие симптомов или при значительном улучшении через несколько лет дозу пеницилламина можно снизить с 1 г/сут до поддерживающей дозы 0,75 r/суг, которую принимают за 45 мин до завтрака.

В любое время, даже через несколько лет благополучного лечения пеницилламином, могут развиться нейтропения, тромбоцитопения, нефротический синдром, синдром Гудпасчера, лекарственный волчаночный синдром, сильная артралгия, миастенический синдром, увеличение молочных желез или перфорирующий серпигинозный эластоз. Иногда для устранения побочных эффектов бывает достаточно снизить дозу. При лекарственном волчаночном синдроме и артралгии назначают глюкокортикоиды.

Есть две ситуации, в которых пеницилламин приходится заменять триентином. Во-первых, это редкие случаи стойкой непереносимости пеницилламина, например выраженная стойкая протеинурия; во-вторых — сохранение или прогрессирование неврологических нарушений через 4—6 нед лечения (прием пеницилламина иногда приводит к появлению или усугублению таких нарушений).

По эффективности триентин не уступает пеницилламину. Его назначают в дозе 1 г/сут в несколько приемов перед едой. Пиридоксин при этом принимать не нужно. Хотя единственный побочный эффект триентина — это сидеробластная анемия, при его приеме нужно следить за теми же показателями, что и при лечении пеницилламином.

Лечение триентином приводит к исчезновению или уменьшению токсических эффектов пеницилламина, кроме лекарственного волчаночного синдрома и перфорирующего серпигинозного эластоза.

После снижения количества меди в организме при помощи пеницилламина или триентина лечение продолжают солями цинка в дозе 150 мг/сут элементного цинка. Не следует назначать цинк одновременно с пеницилламином или триентином, так как он образует с ними комплексные соединения.

Лечение болезни Вильсона должно быть непрерывным и пожизненным. Недостаточное лечение или его прекращение могут привести к необратимому рецидиву, нередко со смертельным исходом. Восемь из одиннадцати наших больных, самовольно переставших принимать пеницилламин после нескольких лет успешного лечения, умерли в среднем через 2,6 года после отмены препарата. Напротив, из 13 больных, у которых пеницилламин из-за токсических реакций был заменен триентином, лишь 1 умер в результате несчастного случая, а 7 оставались живы и чувствовали себя хорошо на протяжении 11—23 лет (связь с 5 больными утеряна).

Профилактическое назначение пеницилламина или триентина на бессимптомной стадии болезни Вильсона позволяет поддерживать эту стадию сколь угодно долго. Об этом свидетельствуют результаты лечения более чем 100 больных, причем некоторых из них мы наблюдали более 30 лет.

Если на фоне лечения пеницилламином или триентином, несмотря на падение концентрации свободной меди в сыворотке ниже 2 мкмоль/л (13 мкг%), сохраняются тяжелые неврологические нарушения, можно назначить димеркапрол. Препарат вводят по 300 мг/сут в/м в течение 5 сут, затем делают перерыв на 2—3 нед. В случае улучшения состояния пятидневный курс лечения повторяют. Лечение продолжают, пока наблюдается положительная динамика.

Острый некроз печени в сочетании с гемолитической анемией с отрицательной пробой Кумбса может стать первым проявлением болезни или развиться, когда больной не выполняет назначения врача. В подобном случае смертельный исход обычно наступает через 1—2 нед, и предотвратить его может только трансплантация печени. После трансплантации печени 43 из 55 больных прожили от 3 мес до 20 лет (по данным последнего наблюдения).

Симптомы, причины и лечение болезни Вильсона

Болезнь Вильсона — это уникальное генетическое заболевание, «врожденная ошибка метаболизма», которая препятствует выведению меди из организма.

Медь в организме

Метаболизм относится к бесчисленным и продолжающимся химическим процессам в организме, которые обеспечивают жизнь и нормальное функционирование. Накопление меди в организме повреждает определенные органы, включая печень, нервную систему, мозг, почки и глаза.

Примерно в половине случаев поражается только печень. Медь начинает накапливаться при рождении, но симптомы появляются чаще всего в подростковом возрасте. Без лечения отравление медью смертельно.

Приблизительно у 1 из 30 000 человек есть болезнь Вильсона. Это вызвано дефектами в гене, называемом ATP7B, который должен быть унаследован от обоих родителей для проявления заболевания. Болезнь Вильсона также известна как гепатолентикулярная дегенерация.

Симптомы болезни Вильсона

Проявления болезни Вильсона могут появляться у людей в возрасте от 4 до 50 лет. Симптомы зависят от того, какие структуры организма подвержены отравлению медью, и могут быть такими:

  • увеличенный живот;
  • боль в животе;
  • потеря аппетита;
  • рвота кровью;
  • спленомегалия (увеличенная селезенка);
  • желтуха;
  • дрожание рук;
  • скованность и снижение движений конечностей;
  • движение тела прерывистое, медленное и трудно контролируемое;
  • трудности с речью;
  • изменения личности;
  • симптомы психического заболевания, такие как депрессия или склонность к убийству;
  • отсутствие менструации;
  • путаница;
  • слабоумие.

Причина болезни Вильсона

Ферменты — это особые белки, которые помогают вызвать химические реакции в организме. Удаление избытка меди зависит от конкретного фермента, но этот фермент является дефектным у людей с болезнью Вильсона. Медные отложения затем накапливаются внутри тела и наносят ущерб.

Болезнь Вильсона это наследственный недуг. Если оба родителя имеют дефектный ген болезни Вильсона, у каждого ребенка есть шанс 25% унаследовать оба дефектных гена и быть затронутым болезнью Вильсона. Если наследуется только один дефектный ген, ребенок является носителем, но у него не появятся какие-либо симптомы.

Большинство людей с болезнью Вильсона не обладают семейным анамнезом расстройства.

Влияние меди на организм

Медь распространена в широком спектре пищевых продуктов, но человеческому организму нужно лишь небольшое количество. Остальное из организма выходит. У людей с болезнью Вильсона избыток меди попадает в кровоток и оседает в различных органах и структурах, включая головной мозг, спинной мозг, глаза, печень и почки.

Медь является токсичным веществом в больших количествах и наносит вред вашим тканям. Поврежденные ткани отмирают и заменяются рубцовой тканью. По мере того, как все больше и больше тканей заменяется шрамами, пораженный орган теряет способность функционировать, пока в конечном итоге не выходит из строя.

Осложнения болезни Вильсона

Без медицинского лечения осложнения болезни Вильсона могут включать:

  • заболевания печени, такие как гепатит, цирроз или некроз (гибель ткани);
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • расстройства селезенки;
  • анемия;
  • мышечная атрофия;
  • повышенная восприимчивость к переломам костей;
  • постоянная физическая нетрудоспособность;
  • постоянная умственная отсталость;
  • смерть.

Лечение болезни Вильсона

Без лечения болезнь Вильсона смертельна. Чем дольше продолжается отравление медью, тем труднее недуг успешно лечить, поэтому важна ранняя диагностика. Цели лечения — уменьшить количество меди в организме и контролировать симптомы. Лечение должно быть пожизненным. Смерть может наступить в течение нескольких месяцев, если лечение прекращено. Варианты могут включать в себя:

  • витамин В6 для укрепления нервной системы;
  • добавки калия, принимаемые перед едой, снижают усвоение диетической меди;
  • терапия цинком для предотвращения поглощения меди в тонкой кишке;
  • переход на диету с низким содержанием меди;
  • хелатную терапию, которая заключается в использовании медикаментов (таких как пеницилламин), которые связываются с медью и позволяют ей выводиться с мочой;
  • анализы для проверки уровня меди, чтобы при необходимости можно было корректировать лечение;
  • пересадка печени;
  • генетическое тестирование.
Читайте также:  Носовое кровотечение: причины, первая помощь, лечение

Диета

Управление болезнью Вильсона является пожизненным. Важно перейти на диету с низким содержанием меди.

Некоторые из продуктов, которых нужно избегать:

  • шоколад;
  • сушеные бобы;
  • сухофрукты;
  • грибы;
  • орехи;
  • субпродукты, такие как печень;
  • горох;
  • моллюски;
  • продукты из цельной пшеницы.

Таблицы содержания меди по продуктам

Высокое содержание меди

Продукты с высоким содержанием меди:

Название продуктаСодержание меди в 100грПроцент суточной потребности
Арахис1144 мкг114%
Отруби пшеничные998 мкг100%
Желуди сушёные818 мкг82%
Макароны из муки 1 сорта700 мкг70%
Макароны из муки в/с700 мкг70%
Гречиха (зерно)660 мкг66%
Нут660 мкг66%
Чечевица (зерно)660 мкг66%
Крупа гречневая (ядрица)640 мкг64%
Овёс (зерно)600 мкг60%
Горох (лущеный)590 мкг59%
Фасоль (зерно)580 мкг58%
Рис (зерно)560 мкг56%
Грецкий орех530 мкг53%
Пшеница (зерно, твердый сорт)530 мкг53%
Мука гречневая515 мкг52%
Крупа овсяная500 мкг50%
Крупа пшеничная500 мкг50%
Соя (зерно)500 мкг50%
Фисташки500 мкг50%
Пшеница (зерно, мягкий сорт)470 мкг47%
Ячмень (зерно)470 мкг47%
Рожь (зерно)460 мкг46%
Хлопья овсяные «Геркулес»450 мкг45%
Отруби овсяные403 мкг40%
Мука пшеничная обойная400 мкг40%
Базилик (зелень)385 мкг39%
Крупа пшено (шлифованное)370 мкг37%
Крупа ячневая370 мкг37%
Крупа гречневая (продел)360 мкг36%
Мука ржаная обойная350 мкг35%
Папоротник320 мкг32%
Яичный порошок320 мкг32%
Чеснок299 мкг30%
Грибы лисички290 мкг29%
Мука пшеничная 2 сорта290 мкг29%
Инжир сушёный287 мкг29%
Чернослив281 мкг28%
Крупа перловая280 мкг28%
Крупа рисовая250 мкг25%
Гриб вешенка244 мкг24%
Мясо (баранина)238 мкг24%
Мука ржаная обдирная230 мкг23%
Имбирь (корень)226 мкг23%
Кинза (зелень)225 мкг23%
Крупа кукурузная210 мкг21%
Авокадо190 мкг19%
Горох зелёный (свежий)187 мкг19%
Мясо (говядина)182 мкг18%
Мука пшеничная 1 сорта180 мкг18%
Тыква180 мкг18%
Листья одуванчика (зелень)171 мкг17%
Кресс-салат (зелень)170 мкг17%
Редис150 мкг15%
Петрушка (зелень)149 мкг15%
Укроп (зелень)146 мкг15%
Грибы шиитаке142 мкг14%
Абрикос140 мкг14%
Баклажаны140 мкг14%
Картофель140 мкг14%
Миндаль140 мкг14%
Свекла140 мкг14%
Желток куриного яйца139 мкг14%
Капуста савойская135 мкг14%
Мука рисовая130 мкг13%
Молоко сухое нежирное122 мкг12%
Молоко сухое 25%121 мкг12%
Салат листовой (зелень)120 мкг12%
Перец сладкий (болгарский)115 мкг12%
Мука ржаная сеяная110 мкг11%
Помидор (томат)110 мкг11%
Судак110 мкг11%
Яйцо перепелиное110 мкг11%
Мука пшеничная в/с100 мкг10%
Огурец100 мкг10%
Мясо (свинина жирная)96 мкг10%
Мясо (свинина мясная)96 мкг10%
Лук зелёный (перо)90 мкг9%
Лук репчатый90 мкг9%
Мясо (индейка)90 мкг9%
Сыр «Голландский» 45%90 мкг9%
Сыр «Чеддер» 50%90 мкг9%
Сыр «Швейцарский» 50%90 мкг9%
Яйцо куриное83 мкг8%
Капуста белокочанная80 мкг8%
Мясо (куриное)80 мкг8%
Банан78 мкг8%
Творог 11%74 мкг7%
Творог 18% (жирный)74 мкг7%
Творог 9% (полужирный)74 мкг7%
Крупа манная70 мкг7%
Мясо (цыплята бройлеры)70 мкг7%
Сельдерей (корень)70 мкг7%
Сливки сухие 42%60 мкг6%
Сыр «Рокфор» 50%60 мкг6%
Сыр плавленый «Российский»60 мкг6%
Творог 2%60 мкг6%
Творог нежирный60 мкг6%
Кукуруза сладкая54 мкг5%
Белок куриного яйца52 мкг5%
Сыр «Российский» 50%50 мкг5%

Молочные продукты и яйца

Содержание меди в молочных продуктах и яйцепродуктах:

Название продуктаСодержание меди в 100грПроцент суточной потребности
Ацидофилин 1%10 мкг1%
Ацидофилин 3,2%10 мкг1%
Ацидофилин 3,2% сладкий10 мкг1%
Ацидофилин нежирный10 мкг1%
Белок куриного яйца52 мкг5%
Желток куриного яйца139 мкг14%
Йогурт 1,5%10 мкг1%
Йогурт 3,2%10 мкг1%
Кефир 1%10 мкг1%
Кефир 2,5%10 мкг1%
Кефир 3,2%10 мкг1%
Кефир нежирный10 мкг1%
Кумыс (из кобыльего молока)22 мкг2%
Масса творожная 16,5% жирности12 мкг1%
Молоко 1,5%12 мкг1%
Молоко 2,5%12 мкг1%
Молоко 3,2%12 мкг1%
Молоко 3,5%12 мкг1%
Молоко козье46 мкг5%
Молоко сгущённое с сахаром 8,5%30 мкг3%
Молоко сухое 25%121 мкг12%
Молоко сухое нежирное122 мкг12%
Мороженое сливочное15 мкг2%
Простокваша 2,5%10 мкг1%
Сливки 10%22 мкг2%
Сливки 20%21 мкг2%
Сливки сухие 42%60 мкг6%
Сметана 30%20 мкг2%
Сыр «Голландский» 45%90 мкг9%
Сыр «Камамбер»21 мкг2%
Сыр «Пармезан»32 мкг3%
Сыр «Рокфор» 50%60 мкг6%
Сыр «Российский» 50%50 мкг5%
Сыр «Фета»32 мкг3%
Сыр «Чеддер» 50%90 мкг9%
Сыр «Швейцарский» 50%90 мкг9%
Сыр плавленый «Российский»60 мкг6%
Творог 11%74 мкг7%
Творог 18% (жирный)74 мкг7%
Творог 2%60 мкг6%
Творог 9% (полужирный)74 мкг7%
Творог нежирный60 мкг6%
Яичный порошок320 мкг32%
Яйцо куриное83 мкг8%
Яйцо перепелиное110 мкг11%

Крупы, зерновые, бобы

Содержание меди в крупах, зерновых продуктах и бобовых:

Название продуктаСодержание меди в 100грПроцент суточной потребности
Горох (лущеный)590 мкг59%
Горох зелёный (свежий)187 мкг19%
Гречиха (зерно)660 мкг66%
Крупа гречневая (продел)360 мкг36%
Крупа гречневая (ядрица)640 мкг64%
Крупа кукурузная210 мкг21%
Крупа манная70 мкг7%
Крупа овсяная500 мкг50%
Крупа перловая280 мкг28%
Крупа пшеничная500 мкг50%
Крупа пшено (шлифованное)370 мкг37%
Крупа рисовая250 мкг25%
Крупа ячневая370 мкг37%
Кукуруза сладкая54 мкг5%
Макароны из муки 1 сорта700 мкг70%
Макароны из муки в/с700 мкг70%
Мука гречневая515 мкг52%
Мука пшеничная 1 сорта180 мкг18%
Мука пшеничная 2 сорта290 мкг29%
Мука пшеничная в/с100 мкг10%
Мука пшеничная обойная400 мкг40%
Мука ржаная обдирная230 мкг23%
Мука ржаная обойная350 мкг35%
Мука ржаная сеяная110 мкг11%
Мука рисовая130 мкг13%
Нут660 мкг66%
Овёс (зерно)600 мкг60%
Отруби овсяные403 мкг40%
Отруби пшеничные998 мкг100%
Пшеница (зерно, мягкий сорт)470 мкг47%
Пшеница (зерно, твердый сорт)530 мкг53%
Рис (зерно)560 мкг56%
Рожь (зерно)460 мкг46%
Соя (зерно)500 мкг50%
Фасоль (зерно)580 мкг58%
Хлопья овсяные «Геркулес»450 мкг45%
Чечевица (зерно)660 мкг66%
Ячмень (зерно)470 мкг47%

Орехи и семена

Содержание меди в орехах и семенах:

Название продуктаСодержание меди в 100грПроцент суточной потребности
Арахис1144 мкг114%
Грецкий орех530 мкг53%
Желуди сушёные818 мкг82%
Миндаль140 мкг14%
Фисташки500 мкг50%

Фрукты, овощи, сухофрукты

Содержание меди во фруктах, овощах, сухофруктах:

Все о болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона — Коновалова является врожденным нарушением метаболизма меди в организме. Оно приводит к тяжелым патологиям нервной системы, передающимся по наследству. Впервые заболевание было описано в 1912 г. британским неврологом Сэмюэлем Вильсоном. В 1960 г. российский ученый Николай Коновалов добавил в определение болезни понятие «гепатоцеребральная дистрофия», изучил патогенез и клинические проявления.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин. Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей. Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме здорового человека содержится в среднем не более 100 мг меди, при этом суточная потребность в ней — 1-2 мг. Излишняя часть вещества абсорбируется печенью и выводится с желчью. Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем. Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Печеночная форма

Печеночная или брюшная форма болезни Вильсона развивается у людей до 40 лет и характеризуется поражением печени, схожим с циррозом. Кроме того, пациенту диагностируют хронический гепатит. В 80% случаев эта форма имеет следующие симптомы:

  • метеоризм;
  • снижение уровня активности;
  • тупая боль в правом подреберье;
  • увеличение количества жидкости в брюшной полости;
  • периодические носовые кровотечения;
  • утолщение пальцев ног и рук;
  • желтуха;
  • лихорадка;
  • увеличение размеров селезенки.

Неврологическая форма

Эта форма болезни отличается проявлениями в очень раннем возрасте: мышечной ригидностью, нарушениями речи, небольшим постепенным снижением интеллектуальных способностей. Наблюдаются периоды обострения и ремиссии. У пациентов в возрасте 10-25 лет отмечают тремор, брадилалию. Они медленно пишут, читают, разговаривают, бесцельно повторяют движения руками.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

  • гемолитическая анемия;
  • поражение почек;
  • посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
  • хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
  • артроз;
  • глухота;
  • гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет. При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет. Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

  1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
  2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента. Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога. Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

  1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
  2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
  3. Генетические тесты пациента и его родственников.
  4. УЗИ органов брюшной полости.
  5. МРТ головного мозга.
  6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты. Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад. Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Читайте также:  Бартолинит: симптомы, лечение, профилактика

Для того чтобы уменьшить количество меди, имеющейся в организме, врачи выписывают пожизненный прием иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, цинксодержащих и желчегонных препаратов, антиоксидантов.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены. Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени. Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

  1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
  2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
  3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
  4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова. Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте. Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Еще полстолетия назад люди, страдающие от болезни Вильсона — Коновалова, не доживали и до 30 лет. Сегодня же средняя продолжительность их жизни увеличилась почти вдвое. Современная медицина позволяет облегчить состояние пациента, уменьшить проявление основных симптомов, поддержать здоровье внутренних органов.

Симптомы и лечение Синдрома Вильсона-Коновалова у взрослых и детей

Гепатолентикулярная дегенерация (другое название синдром Вильсона-Коновалова) – это редкое и сложное заболевание, которое развивается вследствие тяжелых метаболических расстройств в организме. Имеет наследственную природу. Встречается у одного человека на 100 тысяч.

Впервые недуг описал Сэмюель Вильсон в далеком 1912 году. В России большой вклад в изучение патологического процесса внес невролог Коновалов. Он создал классификацию заболевания. Ее используют и сейчас при формулировке клинического диагноза.

Чаще всего диагностируют в возрасте 5-45 лет. Хотя встречаются клинические случаи, когда патология проявлялась у маленьких детей либо пожилых людей. Рассмотрим патогенез, симптомы, формы и способы лекарственной терапии.

Этиология синдрома Вильсона-Коновалова

Заболевание носит генетическую природу. Синдром Вильсона-Коновалова и синдром Вильсона-Микити – это разные недуги. В последнем случае речь идет о патологии легких, которую диагностируют только у новорожденных детей. Проявляется развитием поздней кислородозависимости.

Причина формирования патологии кроется в генетике. Ген, который несет ответственность за возникновение недуга, располагается в 13-й хромосоме. Он принимает участие в перемещении меди. Заболевание Вильсона наследуется от родителей как рецессивный аутосомный признак, развивается вследствие даже незначительной мутации гена.

Особенность недуга в том, что заболеет ребенок только в том случае, если мама и папа являются носителями гена. Люди, имеющие в анамнезе один пораженный ген, не страдают от симптоматики патологии, но у них могут быть незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме взрослого человека средняя концентрация меди около 100 мг. При этом потребность в сутки для нормального функционирования всех органов и систем 1-2 мг. На фоне чрезмерного поступления вещества в организм излишки всасываются печенью, вместе с желчью выводятся естественным путем.

При болезни Вильсона нарушаются сразу два процесса – это биологическая выработка белков, которые связывают желчь, и выведение естественным способом. Вследствие этого содержание вещества возрастает, медь откладывается в органах:

При критическом возрастании концентрации происходит токсическое поражение внутренних органов человека. Развивается цирроз печени, чаще всего крупноузловой формы. В головном мозге проявляется нарушение функциональности мозжечка, а в глаза формируется кольцо Кайзера-Флейшера/

Почему появляется болезнь?

Единственная причина формирования недуга – мутация определенного гена, который несет ответственность за метаболизм меди. В данном носителе ученые обнаружили более 100 возможных отклонений, поэтому анализ вероятных нарушений ДНК – неэффективный способ.

Предупредить недуг невозможно, профилактики не существует. Если ген имеется у обоих родителей, то у ребенка уже к 2-3 годам будут проблемы с нарушением работы печени.

Симптоматика

Гепатолентикулярная дегенерация имеет код по МКБ Е83.0. При клиническом описании патологического процесса медицинские специалисты обязательно указывают вид недуга, выраженность нарушений со стороны центральной нервной системы, печени.

Клиника развивается в раннем возрасте. Симптомы похожие на различные болезни железы. Чаще всего маленькие пациенты страдают от выраженного пожелтения кожных покровов, астении, анорексии. У девочек часто повышается температура тела. Сбить лекарственными средствами не получается.

Печень больного насыщается медью. После вещество начинает скапливаться в других органах, что приводит к сбою в работе ССС, ЖКТ, ЦНС. В последнем случае скопление меди в нервной системе негативно влияет на моторику, мимику, координацию движений.

Интеллект у ребенка полностью сохраняется не на фоне всех форм. Еще болезнь влияет на поведение – проявляются агрессивность и раздражительность.

Когда в глазах увеличивается концентрация меди до критического уровня, то происходит формирование кольца коричневого цвета. Его можно диагностировать посредством щелевой лампы, но только у детей старше 5-летнего возраста.

Гепатолентикулярная дегенерация сопровождается клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной системы. У патологии присутствуют рецессивные признаки, которым предшествуют расстройства ЖКТ.

Виды заболевания и их симптомы

В зависимости от клинических проявлений в медицинской практике выделяют три формы патологии Вильсона-Коновалова – болезнь, которая нарушает работу печени, заболевание, поражающее ЦНС, смешанный вид. Согласно типам у больного преобладает та либо иная клиника.

Печеночный вид

Печеночный тип иногда называют брюшным. Он развивается у людей до 40-летнего возраста, сопровождается расстройством работы печени. Симптоматика схожа с клиническими признаками циррозного поражения.

В 80% клинических картин печеночный тип у пациентов протекает с проявлением таких симптомов:

  • Слабость, постоянная усталость.
  • Повышенное газообразование.
  • Боль в области печени тупого характера.
  • Увеличение объема жидкости в брюшной полости.
  • Из носа периодически идет кровь.
  • Пожелтение кожного покрова.
  • Лихорадочное состояние.
  • Увеличивается в размере селезенка.
  • Утолщаются пальцы верхних/нижних конечностей.

В остальных 20% клинических картин к этим симптомам могут добавляться другие признаки заболевания.

Неврологический тип

Данный вид патологического процесса отличается другими проявлениями. Они начинают развиваться в раннем возрасте. У детей наблюдается мышечная ригидность, расстройство речи, постепенно снижаются интеллектуальные способности. На фоне неврологического типа бывают периоды обострения и затишья.

При обострении патологии в 10-25 лет у больных проявляется тремор конечностей, нарушение темпа речи из-за затруднения издавать расчлененные звуки. Пациенты медленно пишут, читают, разговаривают, часто бесцельно двигают руками.

Редкие клинические проявления

Любой вид синдрома Вильсона-Коновалова может дополниться другой симптоматикой. Она выявляется в 20% случаев. Симптомы – увеличение грудных желез у мужчин, нарушение слухового восприятия, чрезмерная хрупкость костей, что приводит к постоянным травмам, посинение ногтевых пластин, кожных покровов. Также нарушается работа почек, проявляется гемолитическая форма анемии.

Течение патологии

В соответствии с общепринятой классификацией заболевание бывает острого и хронического течения. Врачи также выделяют еще скрытую стадию, длительность которой не более 7-летнего периода. На фоне латентной стадии симптоматика имеется, однако она не оказывает существенного влияния на качество жизни больного.

В некоторых случаях патология никак не проявляет себя до 5-летнего возраста ребенка. Пик заболевания приходится на возраст 8-15 лет, однако уже с рождения имеются нарушения работы печени.

В таблице представлены особенности заболевания в зависимости от типа течения:

Тип теченияОписание
ОстрыйЗаболевание ярко проявляется уже в раннем возрасте, симптомы острые, выражены сильно, возникают комплексно и сразу. Организм пациента быстро угасает, медикаментозная терапия не приносит облегчения. Риск летального исхода при такой клинике свыше 90%. Несмотря на развитость медицинской науки, способов помочь таким пациентам еще не придумали.
ХроническийОтличается этот вид медленным прогрессированием. Вначале может быть скрытая стадия. Сначала страдает печень, после ЦНС. В подростковом возрасте имеются проблемы с координацией движения. Выраженность симптоматики средняя, прогрессирует клиника медленно.

Методы диагностики

Диагностикой патологии занимаются несколько врачей – гепатолог, нефролог и гастроэнтеролог. Так как болезнь связана с наследственным фактором, то в диагностический процесс привлекают генетиков. Также требуются профессиональные консультации дерматолога, офтальмолога и ряда других специалистов, чтобы выявить осложнения.

Для начала собирают анамнез больного, осуществляют физикальный осмотр. На основании результатов дают клинические рекомендации, назначают соответствующие методы диагностики.

Диагностика включает в себя исследование урины и крови (определяют уровень меди). У офтальмолога с помощью щелевой лампы определяют отсутствие/наличие кольца Кайзера-Флейшера. Дополнительно проводится УЗИ, МРТ головного мозга, забор биоптата из печени.

Способы лечения

Терапия ориентирована на уменьшение поступления вещества в организм пациента. Для этого рекомендуется исключить из рациона продукты, которые содержат медь. Из меню убирают баранину, свинину, кальмары, креветки, крабов, грибы, сухофрукты, шоколад. Можно кушать молочные продукты, фрукты, овощи, курицу, куриные яйца, хлебобулочные изделия.

Чтобы снизить содержание меди в организме, когда оно неуклонно растет, медицинские специалисты рекомендуют прием медикаментов противовоспалительного, иммуносупрессивного свойства. В схему терапии входят лекарства желчегонного свойства, антиоксиданты, препараты с цинком.

Дозировка пациенту устанавливается индивидуально. Обычно назначают самую маленькую и отслеживают динамику улучшений. Дополнительно рекомендуется прием витаминно-минеральных комплексов. Перед покупкой оных нужно внимательно изучать инструкцию, в составе не должно быть меди.

Если медикаментозное лечение не дает нужного эффекта, самочувствие больного ухудшается, то единственный способ – это трансплантация печени. После хирургического вмешательства продолжают прием поддерживающих медикаментов.

Возможные осложнения

Лечение лучше начинать сразу после выявления заболевания, даже когда выраженные симптомы отсутствуют. Это позволит предупредить клинику, способствует замедлению прогрессирования недуга.

К наиболее распространенному осложнению относят патологии печени. Они проявляются симптомами:

  1. Пожелтение кожи.
  2. Деформация пальцев верхних и нижних конечностей.
  3. Расширение вен на передней брюшной стенке.
  4. Отечность ног.

Часто у больных выявляется кровотечение в ЖКТ. Развивается печеночная недостаточность, к симптоматике которой относят нарушение сна, расстройства поведения, в тяжелых случаях наблюдается печеночная кома.

К осложнениям относят нарушения неврологического характера. Это мышечная дистония, дизартрия, расстройства поведения, личности, эпилептические припадки. У женщин нарушается фертильность.

Прогноз и профилактические мероприятия

Благоприятный прогноз возможен только в одном случае – если заболевание обнаружили в раннем возрасте, сразу же начали терапию высокоэффективными медикаментами. Важно начать терапевтический курс до поражения ЦНС и печени.

Прием медикаментов улучшает функциональность печени, нивелирует негативную симптоматику со стороны ЦНС. Уже спустя 6 месяцев от начала терапии значительно улучшается самочувствие больного. Более выраженные улучшения видны через 2-3 года.

Если лечение отсутствует, начато поздно либо эффективность терапии недостаточна, то летальный исход наступает в 35-40-летнем возрасте. Как правило, причиной выступает печеночная недостаточность. При серьезных поражениях железы требуется трансплантация органа. Чем раньше ее сделать, тем лучше приживется орган. Выживаемость среди больных 20-ти лет составляет 80%.

Специфических профилактических мер нет, потому что болезнь связана с наследственностью человека. Тем, кто находится в группе риска, рекомендуется периодически посещать врача, проходить обследования, заниматься спортом, полностью отказаться от употребления алкогольной продукции.

Ссылка на основную публикацию