Антитромбин III: показания к анализу, нормы, причины отклонений

Антитромбин III в анализе крови

Что такое антитромбин III в анализе крови

Антикоагулянт антитромбин III

Данный показатель относится к первичным антикоагулянтам плазмы, является основным компонентом противосвёртывающей системы организма, то есть, способствует поддержанию крови в жидком состоянии, препятствует образованию тромбов.

Антикоагулянтная активность плазмы зависит от ряда показателей: антитромбопластинов, антитромбинов, факторов, препятствующих самосборке и созреванию фибрина. Активность антитромбина III составляет 75% от деятельности всей антикоагулянтной системы в целом. Антитромбин III — главный плазменный кофактор гепарина, он способен инактивировать ряд свёртывающих факторов плазмы (тромбин, Х, IХ, VII, XII факторы). Инактивация тромбина происходит при необратимом связывании его с АТ III в присутствии гепарина.

Показания и противопоказания к тесту

Тромбофлебит — показание к проведению теста

  • рецидивирующие тромботические и тромбоэмболические патологии в любых формах и проявлениях (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, ДВС синдром, тромбофлебит);
  • симптомы ухудшения свёртываемости крови (повышенная кровоточивость дёсен, частые и обильные носовые, желудочные (при язвах), маточные кровотечения, склонность к образованию подкожных гематом и т.д.);
  • подозрение на наследственный дефицит данного фактора;
  • длительное применение антикоагулянтов с целью профилактики тромбоэмболий.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к данному исследованию нет. Относительное противопоказание — воспалительный процесс в области проводимой венепункции.

Подготовка и проведение теста

Биологический материал — венозная кровь

Для проведения анализа необходима венозная кровь. Взятие крови из вены производится в стерильных условиях в процедурном кабинете медицинской сестрой. Желательно производить взятие крови в утреннее время после восьмичасового ночного голодания, однако при невозможности выполнения этого условия допускается взятие плазмы на анализ в любое время суток через три-четыре часа после еды. Перед этой манипуляцией также не следует пить чай, кофе, газированные напитки, алкоголь, курить. Разрешается пить чистую воду без газа в умеренном количестве.

Оценка результатов исследования

Для самого исследования лабораториями, как правило, выбирается современный метод кинетического колориметрического измерения активности АТ III при инактивации десятого плазменного фактора. В анализе используется хромогенный субстрат.

Показатель оценивается в процентах.

Факторы, влияющие на результат

Погрешности в диете — причина неверного результата

На результат могут повлиять три группы факторов:

  1. неправильная подготовка пациента (несоблюдение диеты, состояние выраженного стресса);
  2. погрешности манипуляции, техники взятия крови, условий хранения и транспортировки её в лабораторию;
  3. некоторые физиологические и патологические состояния, которые иногда игнорируют при интерпретации результатов (менструация, беременность, недоношенность).

Нормальные показатели АТ III

Нормы антитромбина III для детей и взрослых разнятся

Нормы показателя значительно зависят от возраста.

Интервал значения АТ III у взрослого человека (17-18 лет и более) широк, он составляет от 75 до 125%. В различных лабораториях референсные значения могут несколько отличаться друг от друга, это связано с разными погрешностями используемой аппаратуры, поэтому при указании в заключении из лаборатории норм 80-128% или 85-130% заключению можно верить.

В подростковом возрасте (12-16 лет) этот интервал более узкий, в среднем, от 80 до 120%.

Для детей с одного года и до 11 лет разброс значения максимален, от 80 до 140%.

Новорождённые (1 год жизни) имеют низкие показатели АТ III. Обычно значение фактора колеблется от 40 до 80%. У недоношенных нижняя граница может быть ещё меньше (25-30%), это связано с незрелостью и функциональной недостаточностью печени.

Для беременных характерна высокая вариабельность показателя. В первом и втором триместре он близок к норме (80-120%) или повышен до 130-140%, но не выше. В третьем триместре он обычно снижается до 60-100%, но не ниже.

Повышенный уровень АТ III

Заболевания поджелудочной железы как причина повышения показателя

Как правило, это изменение свидетельствует о сниженной свёртываемости плазмы крови. В некоторых случаях это относительно благоприятно, например, у больных, перенёсших острый инфаркт миокарда, так как риск повторных тромбоэмболий в их случае может закончиться тяжёлой инвалидизацией или смертью. Однако выраженное повышение уровня АТ III также может быть опасным состоянием, оно грозит высоким риском геморрагических осложнений, например, у пациентов с хронической язвой желудка и ДПК, варикозным расширением вен пищевода, геморроем и т.д.

Повышение значения антитромбина III возможно в нескольких случаях.

  1. Патология гепатобилиарной системы.
    • Острый гепатит вирусной или алкогольной этиологии приводит к временным изменениям синтетической функции печени. Возможно повышение образования АТ III и уменьшение продукции факторов свёртывания, но, как правило, эти колебания в период ремиссии прекращаются.
    • Патология желчного пузыря и желчных протоков тоже может привести к застою желчи (холестазу) и повреждению печени, поэтому стоит своевременно выявлять такие патологии как: хронический калькулёзный холецистит, описторхоз, хронический холангит, опухоли желчного пузыря и головки поджелудочной железы.

Прием антикоагулянтов повышают уровень антитромбина III

Пониженный уровень АТ III

Причина низкого уровня антитромбина III — ДВС-синдром

Снижение этого показателя указывает на склонность к тромбообразованию и его осложнениям (ишемическая патология органов).

Причины снижения уровня следующие:

  • врождённый дефицит этого белка в форме количественной или качественной недостаточности;
  • тромбоэмболия и ДВС-синдром (повышены затраты антитромбина в результате борьбы организма с патологической свёртываемостью крови);
  • тяжёлая хроническая патология печени с развитием печёночной недостаточности (цирроз, рак печени);
  • применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин и его низкомолекулярные аналоги), так как гепарин во много раз усиливает необратимое связывание АТ III с тромбином, соответственно повышены затраты этого антикоагулянта;
  • длительный приём оральных контрацептивов;
  • менструация;
  • третий триместр беременности;
  • недоношенность.

Коррекция уровня антитромбина III

Лечебная тактика зависит от причины изменения уровня показателя

Во-первых, стоит выявить возможную причину данного изменения и постараться её купировать. Например, скорректировать дозы принимаемых антикоагулянтов, ликвидировать дефицит витамина К (диета, викасол), отменить оральные контрацептивы, провести патогенетическое и, при возможности, этиологическое лечение в случае заболеваний печени, билиарной системы.

Во-вторых, при недостатке антитромбина III возможно восполнение его путём внутривенного введения соответствующего препарата. Показания к такому лечению: наследственный дефицит АТ III, ДВС-синдром (синдром дефибринации), тромбоз и эмболия артерий, флебит и тромбофлебит. Однако во время беременности такой препарат назначается только по жизненным показаниям, предпочтительно введение гепарина.


Антитромбин III: что это, анализ и норма в крови, отклонения, роль в диагностике

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Противосвертывающая система для поддержания крови в жидком состоянии обладает специальными механизмами (гладкая поверхность сосудистых стенок, покрытых тонким слоем растворимого фибрина, быстрое движение крови по сосудам, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов, не позволяющие их склеивание между собой и др.). В числе механизмов, обеспечивающих жидкое состояние крови, значатся и естественные антикоагулянты, которые, в свою очередь, делятся на первичные, их называют предшествующими, потому что они всегда присутствуют в крови, и вторичные, вырабатываемые по мере необходимости. Такой фактор, как антитромбин (АТ), можно встретить и в первой, и во второй группе антикоагулянтов. Однако антитромбин II (гепарин), антитромбин III (плазменный фактор гепарина), антитромбин IV (α2 –макроглобулин) относят к первичным антикоагулянтам, тогда как антитромбин I (фибрин) принадлежит категории вторичных естественных факторов, способных ограничивать свертывание крови в сосудистом русле.

Антитромбин применяется в клинической лабораторной практике для оценки возможностей противосвертывающей системы, его можно найти среди дополнительных показателей коагулограммы, как АТ III.

Чем обусловлен интерес к этому антикоагулянту?

Гликопротеин антитромбин III относится к первичным физиологическим антикоагулянтам, постоянно присутствующим в крови, независимо от того, идет свертывание или нет. Он синтезируется в печени и клетках кровеносных сосудов и, наряду с другими факторами, является участником процесса, тормозящего свертывание крови и образования тромбов.

Норма АТ III в некоторой степени зависит от возраста:

  • У новорожденных детей уровень этого фактора физиологически понижен и составляет 40 – 80%;
  • С младенческого (1 месяц) и до 6-летнего возраста норма существенно меняет свои цифровые значения по сравнению с нормой новорожденных, ее границы – от 80 до 140%;
  • От 6 и до 11 лет не стоит беспокоиться, если уровень антикоагулянта не падает ниже 90 и не увеличивается выше 130%;
  • С 11 лет до окончания подросткового периода (16 лет) нормальные значения колеблются в пределах 80 – 120%;
  • Норма для взрослых находится в границах 75 – 125%.

Хотя в каждом случае (как принято иметь в виду в клинической лабораторной диагностике), следует смотреть референсные значения.

Интерес в лабораторном исследовании именно антитромбина III объясняется тем, что он берет на себя основную долю антитромбиновой активности плазмы, в меньшей мере эту задачу выполняют другие первичные антикоагулянты (α2 –макроглобулин, α1-антитрипсин, С1-эстераза). Данный фактор является ингибитором тромбина (это его основная цель), он угнетает активные факторы свертывающей системы: VII, IX – XII, урокиназу, плазмин, калликреин.

Однако следует заметить, что сам по себе АТ III не так уж и эффективен – подобные способности резко возрастают в присутствии гепарина. Связываясь с последним, антитромбин 3 формирует комплекс (АТ III + гепарин), которому принадлежит основная доля (до 80%) всей системы противосвертывания.

Почему только о дефиците?

О повышенном антитромбине III, как правило, говорят мало. Иной раз сами пациенты не могут разобраться понижен показатель или повышен, ведь по отношению к другим лабораторным тестам чаще применяется слово «повышенный», и люди к этому привыкли. Дело в том, что касательно антитромбина 3 действительно чаще идет речь о пониженных его значениях, то есть, о дефиците, который, исключая физиологическое падение уровня у новорожденных и при беременности (не ниже, однако, определенных концентраций) наблюдается в случаях:

  1. Длительного применения гормональных пероральных противозачаточных средств;
  2. Состояний после хирургических вмешательств, травм;
  3. Продолжительного постельного режима (иммобилизация конечностей, например);
  4. Терапии L-аспарагиназой;
  5. Использования высоких доз гепарина, который заметно повышает разрушение антитромбина 3 в плазме;
  6. Задержки процесса овуляции;
  7. Длительного использования кортикостероидов;
  8. Массивной кровопотери;
  9. Генетически обусловленной недостаточности данного антикоагулянта, в том числе, возрастной наследственной тромбоэмболии;
  10. Синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), коагулопатии потребления;
  11. Повреждений печеночной паренхимы с нарушением функции печени, обеспечивающей синтез белка (печеночная недостаточность, цирроз, рак);
  12. Злокачественных опухолевых процессов;
  13. Тромбозов;
  14. Септических состояний;
  15. Шока;
  16. Применения высоких доз препаратов крови (фибриноген, криопреципитат, фибриностат), предназначенных для остановки кровотечений;
  17. Нефротического синдрома, когда с мочой теряется большое количество АТ III.

Случаев, когда данный естественный антикоагулянт повышен, значительно меньше:

  • Острый гепатит вирусного происхождения;
  • Лечение непрямыми антикоагулянтами;
  • Недостаток витамина К;
  • Холестаз;
  • Воспалительные процессы (острые и хронические).
  • Терапия анаболическими гормонами.

Недостаток или неполноценность?

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

  1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
  2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы. Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями. Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

  • Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
  • Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Каждая система готовится по-своему

Изменения, происходящие во всех звеньях свертывающей системы крови при беременности, не могут не отразиться на состоянии противосвертывающей системы, которая по-своему также готовится к предстоящему важному событию. Однако все эти взаимосвязанные реакции больше заметны в третьем триместре, нежели в предыдущих двух.

По мере приближения к родам каждая из систем стремится создать условия для нормальной родовой деятельности, ведь в одинаковой степени важно:

  1. Не допустить кровотечений, что обеспечивается повышением уровня свертывающих факторов;
  2. Предотвратить излишнее образование тромбов, что входит в компетенцию противосвертывающей системы и фибринолиза.

К концу третьего триместра, наряду с активацией системы свертывания, о чем свидетельствует повышение показателей коагулограммы (фибриноген, Д-димер, РФМК и др.), снижается фибринолитическая активность плазмы (уменьшается синтез и высвобождение активаторов плазминогена), а также происходит постепенное снижение уровня ингибиторов свертывания, главным из которых является АТ III. Между тем, по данным различных источников концентрация антитромбина 3 поближе к родам не должна упасть ниже 75 – 65%, хотя, как всегда, это приблизительные цифры, а полную информацию можно иметь, зная референсные значения для конкретной лаборатории.

Исследования показывают, что среди клинически выраженных наследственных случаев встречаются стертые варианты, которые дебютируют при беременности, особенно осложненной токсикозом, после родов и различных оперативных вмешательствах (на 3 – 5 день).

Генетически обусловленные формы дефицита антитромбина III более других заболеваний могут создавать риск спонтанного прерывания беременности, а после родов грозить артериальными и венозными тромбозами, ТЭЛА, инфарктами внутренних органов и головного мозга. Разумеется, женщины, у которых данный естественный антикоагулянт понижен, или с подозрением на такую патологию, должны находиться на особом учете врача, наблюдающего беременную.

Повышенный антитромбин во время беременности может иметь место при наличии какой-то сопутствующей патологии (острый гепатит, холестаз) и угрожать развитием кровотечений.

В заключение

Очевидно, что описываемый естественный антикоагулянт имеет весьма значимое место в исследовании системы гемостаза. Если тяжелые формы болезни, проявляющиеся массивными тромбозами и эмболиями, начинаются рано, порой, с рождения (чем ниже уровень, тем раньше дебют), то о скрытых формах врожденного дефицита пациенты могут ничего не подозревать до определенных обстоятельств, повышающих тромбогенный потенциал крови (операции, роды и др.).

Пограничная форма (антитромбин понижен до 65 – 45% в период обострения), дает немногочисленные тромбозы, появляющиеся в старшем возрасте (после 20 или даже 30 лет) и в провоцирующих ситуациях и, таким образом, носит рецидивирующий характер. В «холодную» фазу данного варианта болезни уровень антикоагулянта находится в пределах нижней границы нормы или слегка понижен (85 – 65%). Все это нужно знать, чтобы при установленном диагнозе наследственной формы заболевания особенно не загружать пациента факторами, провоцирующими рецидив болезни. Это значит, что следует стараться как можно меньше вмешиваться в кровеносные сосуды: по возможности избегать необоснованных анализов из вены, внутривенных инъекций и капельниц, ведь любое проникновение в кровеносный сосуд может легко вызвать тромбоз.

Антитромбин III – что это такое?

У организма существуют определенные механизмы, которые делают так, чтобы кровь все время находилась в жидком состоянии и не сворачивалась. К таким механизмам относятся: быстрый ток крови по сосудам, гладкая поверхность сосудистой стенки, покрытой налетом фибрина, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов крови, что не дает им слипаться друг с другом. Также организм имеет собственные антикоагулянты, которые поддерживают жидкое состояние крови. Эти антикоагулянты могут быть первичными (они всегда присутствуют в крови) и вторичными (их организм вырабатывает лишь в том случае, когда в этом возникает необходимость). Антитромбин (Ат) относится и к первичной, и к вторичной группе антикоагулянтов. При этом антитромбин II – это гепарин, антитромбин III – это плазменный фактор гепарина и антитромбин IV – это альфа-2-макроглобулин. Только фибрин (антитромбин I) является вторичным естественным антикоагулянтом, который препятствует свертыванию крови, когда это необходимо.

В лабораторных исследованиях возможно обнаружение антитромбина III с целью оценки противосвертывающих способностей крови.

В чем диагностическая ценность антитромбина III?

Антитромбин III – это гликопротеин, который всегда присутствует в крови, независимо от того, идет на данный момент времени процесс ее свертывания или нет. Он вырабатывается в печени, в клетках ее кровеносных сосудов. Совместно с другими механизмами, антитромбин III участвует в процессах свертывания крови, тормозя их, тем самым, предохраняя организм от формирования тромбов.

Уровень антитромбина III имеет взаимосвязь с возрастом человека:

У ребенка, который только что появился на свет, уровень антитромбина III может составлять 40-80%.

У детей в возрасте от 1 месяца до 6 лет границы нормы антитромбина III составляют 80-140%.

У детей с 6 до 11 лет этот показатель, в норме, должен составлять 90-130%.

С 11 до 16 лет антитромбин III остается на отметке 80-120%.

Для взрослого человека нормальный уровень этого антикоагулянта приравнивается к 75-125%.

Антитромбин III важен в диагностическом плане именно по той причине, что он берет на себя большую часть антитромбиновой активности плазмы. Остальные антикоагулянты также препятствуют свертыванию крови, но в меньшей степени. Основной задачей антитромбина III является выработка тромбина, а также угнетение таких факторов крови, как: урокиназа, плазмин, калликреин, VII, IX-XII.

Стоит отметить, что антикоагуляционная активность антитромбина III усиливается лишь в совместной связке с гепарином. На такой комплекс приходится до 80% от всех антитромботических возможностей крови человека.

На что указывает недостаток и переизбыток антитромбина III?

Если у человека наблюдается пониженный уровень антитромбина III, то это может сигнализировать о следующих состояниях:

Женщина на протяжении длительного отрезка времени принимала гормональные препараты для предотвращения нежелательной беременности.

Перенесенная операция или травма.

Человек на протяжении долгого времени находится в обездвиженном состоянии.

Прохождение лечения L-аспарагиназой.

Прием гепарина в высоких дозах, что способствует разрушению антитромбина III.

Отсутствие овуляции у женщины детородного возраста.

Продолжительный прием кортикостероидных препаратов.

Возрастная наследственная тромбоэмболия и генетическая предрасположенность человека к нехватке антитромбина.

ДВС-синдром, коагулопатия потребления.

Печеночная недостаточность на фоне различных заболеваний: цирроз, опухоли печени и пр.

Наличие в организме злокачественной опухоли.

Введение в организм препаратов для остановки кровопотери: фибриноген, фибриностат, криопреципитат.

Нефрологический синдром при котором наблюдается чрезмерное выведение антитромбина III с мочой.

К повышению уровня антитромбина III в организме могут приводить следующие состояния:

Вирусный гепатит в острой стадии.

Прием непрямых антикоагулянтов.

Дефицит витамина К в организме.

Острое или хроническое воспаление в организме.

Прием анаболических гормонов.

Качественные и количественные нарушения

Низкий уровень антитромбина III встречается довольно редко. Согласно статистике, таких людей не более 1% во всем мире. Тем не менее, из всех патологий системы кроветворения, именно наследственная недостаточность антикоагулянта является самым распространенным нарушением.

Врожденная недостаточность антитромбина III (гетерозиготная форма патологического гена) проявляется развитием тромбоза у людей в возрасте 20-35 лет. Пусковыми факторами выступают: беременность, роды, перенесенные операции или острые воспаления внутренних органов, прием гормональных препаратов контрацептивов. При гомозиготной форме тромбозы будут развиваться сразу после рождения, но встречается такое нарушение крайне редко.

Приобретенная недостаточность антитромбина III может развиваться, когда угодно, независимо от возраста человека.

Самостоятельно определить имеющуюся недостаточность коагулянта человек не в состоянии, так как какие-либо симптомы нарушения отсутствуют. Единственным признаком данной патологии будет выступать формирование тромбозов, но они развиваются не только при нехватке антитромбина III, но и при иных нарушениях системы кроветворения. Более того, тромбы способны образовываться в сосудах и при нормальном уровне Ат III. Просто при его структурных изменениях, антитромбин может перестать выполнять возложенные на него функции.

Поэтому выделяют количественную недостаточность антитромбина III и качественную недостаточность антитромбина III. Первый тип нарушений характеризуется низким содержанием антитромбина III в крови, а второй тип характеризуется его функциональной неполноценностью. Причем при обоих этих состояниях может развиваться тромбоз. Чтобы выяснить, что именно привело к формированию тромбов в сосудах, требуется качественное изучение фактора антитромбина.

Дефицит и переизбыток антитромбина III во время беременности

Организм беременной женщины с самого момента зачатия начинает готовиться к родам. При этом подготовка происходит во всей системе гемостаза, что сказывается на состоянии противосвертывающего фактора. В большей степени эти изменения заметны именно во время третьего триместра беременности.

Организм стремится не допустить развития кровотечения в ходе родовой деятельности, поэтому повышает уровень свертывающих факторов в крови. Фибринолитическая активность плазмы уменьшается, падает уровень ингибиторов свертывания, в том числе, антитромбина III. Это становится заметно именно к концу третьего триместра. Однако в норме, уровень антитромбина III не должен снизиться менее чем до 65%.

Иногда при наследственном дефиците антитромбина III, его падение происходит стерто, что невозможно определить лабораторным путем. Особенно часто это наблюдается при беременности, которая сопровождается выраженным токсикозом. Данное состояние опасно тем, что возможно искусственное прерывание беременности, а после родов у женщины может развиться венозный или артериальный тромбоз, случиться инфаркт внутренних органов или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому если пациентка находится в группе риска по данному состоянию, то она должна состоять у врача на особом контроле.

Повышение антитромбина III во время беременности грозит развитием кровотечения. Случается это на фоне тяжелых патологий, например при холестазе или остром гепатите.

Заключение

Антитромбин III имеет важное значение для здоровья человека. При выраженной его недостаточности у больного развивается тяжелая форма тромбоза и эмболии. Иногда заболевание манифестирует сразу после появления ребенка на свет. Скрытая форма дефицита антитромбина III может долгое время не давать о себе знать, но все это время человек будет находиться в реальной опасности, главной из которых является отрыв тромба.

Если уровень антитромбина снижается до 65-45%, то такое состояние приводит к формированию небольшого количества тромбов, которые начинают появляться в возрасте 20-35 лет. При этом на организм человека должны воздействовать провоцирующие факторы. Поэтому чтобы снизить риски развития тромбоза, следует контролировать уровень антитромбина в крови и не допускать ситуаций, способных спровоцировать образование в венах кровяных сгустков.

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Показания и противопоказания к анализу на антитромбин 3, нормы у мужчин и женщин

Антитромбин 3 это белок системы коагуляции плазмы крови. Функциональные обязанности данного белка заключаются в том, чтобы контролировать процесс свертывания белка тромбина в системе, и противостоять повышенному свертыванию и образованию сгустков крови, которые могут тромбировать артерии.

Что это такое противосвертывающая плазменная система?

Противосвертывающая система в плазме крови, для того, чтобы поддерживать структуру крови в жидком виде имеют механизмы, которые отлично сочетаются друг с другом:

  • Идеально гладкая интима (внутренняя стенка) артерий,
  • Интима покрыта фибрином, который нанесен тончайшим слоем,
  • Быстрое передвижение по артериям системы кровотока крови,
  • В составе крови находятся заряды эндотелия с отрицательным электрическим зарядом, а также форменные компоненты, которые предотвращают от склеивания стенок сосудов,
  • Также к механизму относятся коагулянты состава крови.

Коагулянты разделяются на:

  • Предшествующие первичные коагулянты вещества, которые всегда есть в составе плазмы крови,
  • Вторичные вещества выработка их происходит по мере надобности.

Белок антитромбин находится и в первичной, и во второй группе коагулянтов системы гемостаза.

Антитромбин также бывает нескольких видов:

  • Антитромбин 2 это белок гепарин,
  • Антитромбин 3 это гепарин, который находится в составе плазмы (плазменный фактор гемостаза),
  • Антитромбин 4 это молекулы макроглобулина, которые являются первичным типом антитромбина:
  • Фактор антитромбин 1 (фибрин) это вторичный фактор, который контролирует гемостаз в кровяном артериальном русле и противостоит сильному тромбозу.

Вторичные факторы противостоят тромбозу в артериальном русле. Антитромбин 3 входит в состав коагулограммы.

Ценность показателя антитромбин 3

Гликопротеин антикоагулянт антитромбин 3 относится к физиологическим первичным антикоагулянтам, который постоянно присутствует в составе плазмы крови.

Синтезирование данного протеина происходит в клетках печени и антитромбин 3 при совместной работе с другими физиологическими факторами, тормозит тромбирование плазмы крови, что препятствует тромбозу внутри сосудов.

Антитромбин 3 регулирует процесс свертывания, замедляя активные действия тромбина, факторов системы Ха, а также IXa и фактора Xia.

Антитромбин выполняет функцию основного фактора в противотромбиновой активности клеток плазмы.

Данному антикоагулянту помогают первичные элементы системы гемостаза:

  • Молекулы макроглобулина,
  • Антитрипсин,
  • Антикоагулянт эстераза.

Антитромбин 3 совместно с другими антикоагулянтами угнетает активность факторов, которые свертывают кровь:

  • Фактора урокиназы,
  • Фактора VII,
  • Фактора IX, а также XII,
  • Молекул плазмина,
  • Молекул калликреина.

Ат3 самостоятельно не дает необходимого эффекта, его способности усиливаются при формировании анти тромбированного комплекса с гепарином.

Гепарин занимает 80,0% всех молекул системы, которая действует против свёртывания плазмы крови.

Показания к клиническому лабораторному исследованию состава крови

Изучение состава крови методом коагулограммы проводятся в таких случаях:

  • Профилактическая проверка пациентов старше 50 календарных лет, и у которых до этого времени были случаи тромбоза в сосудах,
  • Для оценивания количественного состава антитромбина и качество данного белка,
  • Тромбоэмболические заболевания больших артерий,
  • Инфаркт миокарда,
  • ТЭЛА (тромбоэмболия клеток лёгких),
  • Ишемический инсульт,
  • Патология тромбофлебит,
  • Осложнения при беременности выкидыши,
  • Замирание плода в первом триместре беременности,
  • Отслоение стенок плаценты,
  • Патология эклампсия,
  • Заболевание преэклампсия,
  • Заболевание гестоз,
  • Тестирование состава крови на протеины типа С и типа S,
  • Тестирование на антикоагулянт волчаночного типа,
  • Длительная хирургическая операция, которая длиться более чем 240 минут,
  • Интоксикация организма в тяжелой степени,
  • Обезвоживание организма по причине интоксикации, посредством длительной диареи и большого отделения рвотных масс,
  • Патология сепсис,
  • Состояние шока,
  • Контроль над приемом препаратов гепаринов,
  • В профилактических целях тромбирования артерий у женщин при беременности и в период родов,
  • Контроль над состоянием структуры крови у больных с постельным режимом,
  • Исследование после оперативного вмешательства по удалению кровяного тромба.

Клиническое исследование крови при беременности

Как правильно подготовить к анализу?

Для исследования состава крови на антитромбин методом коагулограммы берется только венозная кровь. Биохимический анализ не делается без предварительной подготовки организма, особенно показатели на белки в структуре состава крови.

Материал для изучения должен быть свежо взятым.

Для того чтобы получить максимально правильное значение коагулограммы в биохимии, необходимо подготовить свой организм к сдаче анализа:

  • Кровь рекомендовано сдавать утром натощак,
  • Последний прием еды должен быть минимум за 10 -12 часов до сдачи крови,
  • На ужин не кушать жареное, солёное, жирное,
  • Не употреблять алкоголь перед сдачей материала на анализ,
  • Отказаться от курения хотя бы за 30 60 минут до забора биологической жидкости,
  • За две недели до забора крови не принимать медикаменты, которые могут повлиять на структуру крови,
  • Если прием препаратов невозможно отложить, необходимо проинформировать об этом доктора,
  • Быть спокойным перед сдачей крови и в момент забора.

Клинический лабораторный анализ на антитромбин III

Показатель Антитромбин 3 это базовый индекс методики гемостазиограммы.

По данной методике происходит определение всех составляющих системы гемостаза:

  • Протромбиновое время,
  • Индекс АЧТВ,
  • Индекс тромбинового времени,
  • Количественный показатель фибриногена в плазме,
  • Оценивание активности РКФМ,
  • Уровень работы системы антикоагулянтов индекс антитромбина 3,
  • Д-димер,
  • Индекс Glu а анализе,
  • Показатели протеинов С и S.

Нормф антитромбина 3

Биохимический анализ состава плазмы крови на антитромбин 3, является маркерным индексом процесса коагуляции плазмы крови. Данный анализ и используется в клиниках для контролирования патологий тромбообразования, также за разрушительным действием на сосуды кровяных сгустков.

Нормативный индекс АТ3 меняется от рождения и до самой старости.

Референсные показания биохимии на антитромбин 3 в данной таблице:

Возраст исследуемого; Референсные показатели

Меньше 3 календарных дней58,0 — 90,0 %
от 3 дневного возраста до 30 дневного60,0 — 89,0 %
от 30 дневного возраста до 12 календарных месяцев72,0 — 134,0 %
от одного года до 6-летия ребёнка101,0 — 131,0 %
от 6-летия и до11 календарных лет95,0 — 134,0 %
11-16 лет96 — 126 %
Больше 16 лет66 — 124 %

При беременности коэффициенты колеблются в зависимости от срока внутриутробного формирования будущего малыша.

Норма у женщин при беременности

Недели срока беременности; Референсные коэффициенты

с 13-ой недели беременности по 21-ю неделю74,0 — 115,0 %
с 21 календарной недели по 29 календарную неделю73,0 — 114,0 %
с 29-й недели по35-ю неделю внутриутробного развития малыша76,0 — 112,0 %
с 35 календарной недели до 42-ой недели70,0 — 116,0 %

Цена анализа

Название анализа гемостаза; Цена в рублях

Показатель Д-димер980
Коэффициент Антитромбин 3310
АЧТВ170
Исследование крови на волчаночный антикоагулянт680
Протромбиновое время220
Индекс протеин S1600
Индекс протеин С1580
РФМК180
Изучение время тромбиновое210
Исследование на фактор VIII880
Анализ на фактор Виллебранда810
Анализ на фибриноген200

Этиология повышения антикоагулянта в составе плазмы крови

Антитромбин 3 повышен, причины вызывают следующие патологии:

  • Гепатит в острой стадии возникновения патологии,
  • Холестаз с острыми признаками заболевания,
  • Патология клеток печени,
  • Пересадка почек,
  • Недостаточность в организме витамина К,
  • Воспаления в организме острого характера,
  • Нарушения в эндокринной системе, злокачественные образования в эндокринных органах,
  • Патология поджелудочной железы заболевание панкреатин в острой стадии,
  • Временное повышение у женщин в период менструальных выделений,
  • Антикоагулянтная длительная терапия препаратом Варфарин.

Повышенный уровень протеина Антитромбина 3 грозит опасными кровотечениями.

Недостаток антитромбина 3

Дефицит данного коагулянта бывает врождённого характера, а также приобретённый. Оба типа приводят к тромбированию артерий.

Наследственный генетический дефицит разделяется на 2 типа:

  • 1 тип снижается синтез данного фактора по причине мутирования гена,
  • 2 тип синтез антикоагулянта в норме, только снижена его активность.

Приобретённого характера дефицит антикоагулянта, также имеет 2 типа:

  • Тип № 1 малое количество вырабатываемого антикоагулянта,
  • Тип № 2 антитромбин плохого качества и не имеет активную функцию.

Отличить врождённое состояние дефицита и приобретённого по типам помогут следующие тесты:

  • Тестирование активности белка,
  • Тест на количественный показатель антитромбина антигена.

Низкий индекс антикоагулянта в составе плазмы крови

Антитромбин 3 понижен, значит, в составе плазмы крови происходят такие факторы:

  • Склонность системы кровотока к тромбированию артерий,
  • Наследственный дефицит антитромбина 3, который имеет врождённую этиологию,
  • Синдром Киари-Бадда,
  • Цирроз клеток печени,
  • Гепатиты всех типов,
  • Новообразования в клетках печени,
  • Недостаточность печеночного типа,
  • Новообразования онкологического характера в тканях почек,
  • Почечного типа недостаточность,
  • Синдром ДВС в острой стадии патологии,
  • Тромбоэмболия патология закупоривания артерий крупного диаметра,
  • 3 триместр беременности у женщин,
  • Средина цикла менструации,
  • Атеросклероз отложение холестериновых бляшек в крупных артериях, препятствует работе антикоагулянтов,
  • Злокачественные новообразования (рак) с метастазированием,
  • Синдром нефротического характера (белок в урине),
  • Патология гипопротеинемия это снижение индекса протеинов в составе крови,
  • Повышенная кровоточивость кожных покровов при геморрагических высыпаниях,
  • Патология мальабсорбция нарушена всасываемость веществ отделами кишечника,
  • Дистрофия в тяжелой стадии,
  • После оперативного вмешательства,
  • Ожоги на большой площади,
  • Некроз клеток тканей при инфаркте миокарда,
  • Травмы при обильных кровотечениях,
  • Терапия гепарином длительный период,
  • Не соблюдение дозировки при приеме контрацептивов орального типа.

Лечение нарушения уровня антикоагулянта

Нижний показатель индекса антитромбина 3 изменчив, и этому есть несколько причин физиологического характера это менструация у женщин, беременность.

Показатель данного белка, необходимо контролировать постоянно, потому что при резком его снижении, более 30,0% больных гибнут по причине тромбирования артерий крупного диаметра.

Как повысить? Основу медикаментозной терапии низкого индекса антикоагулянта составляют препараты противотромботического действия.

При выраженной симптоматике патологии тромбофилии назначаются средства, имеющие низкомолекулярные гепарины:

  • Препарат Эноксапарин натрия,
  • Медикаментозное средство Далтепарин натрия.

При слишком сниженном уровне антикоагулянта Натрия гепарин не применяют, так как есть риск возникновения патологии гепарин индуцированного тромбирования вен.

В период беременности применяют препарат Клексан, который имеет гепарины низкомолекулярные и проявляет активность фактора Ха, а также фактора IIa.

Медикаментозный курс и дозировку, лечащий доктор прописывает индивидуально и постоянно контролирует индекс антикоагулянта методом гемостазиограммы.

Опасный период беременности по снижению индекса антитромбина это 2 и 3 триместр. В этот период, необходимо постоянно отслеживать гемостазиограмму.

Также не беременным женщинам и мужчинам рекомендовано принимать препараты группы антагонистов витамина К медикамент Варфарин.

При повышенном индексе антитромбина 3 медикаментозный курс состоит из препаратов группы коагулянтов.

Осложнения и последствия нарушения в антикоагулянтной системе

При повышенном индексе антитромбина 3, есть большая опасность возникновения обильных кровотечений при беременности и в период родов. Кровотечения при травмах внутренние и внешние, наиболее частые причины летальных исходов.

При сниженном индексе данного протеина большая вероятность возникновения таких опасных патологий, которые часто приводят к смерти:

  • Острый коронарный синдром,
  • Ишемия сердечного органа,
  • Инфаркт миокарда,
  • ТЭЛА,
  • Инсульт,
  • Тромбирование артерий внутренних органов,
  • Гипоксия органов и тканей организма.

Профилактика

Систематическое контролирование содержание в плазме антитромбина 3 при помощи гемостазиограммы, а также при помощи методики коагулограммы.

Своевременно корректировать отклонения данного белка в любую сторону.

Для нормального уровня антитромбина 3 для профилактики принимать витамины К.

Правильное питание и адекватные нагрузки на организм.

В профилактических мерах принимать препарат Антитромбин III. Данный препарат применяется при врождённых типах патологии, а также при приобретённых ее формах.

При врождённой патологии, необходимо максимально оберегать сосуды от возможных рецидивов болезни. Это говорит о том, что без острой необходимости не применять методы внутривенного введения препарата и необоснованного забора крови.

Видео: Система коагуляции.

Прогноз на жизнь

Высокий индекс антитромбина 3, так же как и его низкий коэффициент, опасны для человека, так как в осложнённой форме несут смертельную опасность. При своевременной диагностике и компетентном адекватном лечении, можно держать данный протеин в пределах нормативных значений.

При постоянной терапии и контроле системы гемостаза прогноз благоприятный.

При несвоевременном лечении, в организме могут произойти необратимые процессы системы кроветворения и нарушения в кровотоке, которые чреваты летальным исходом. При осложнённой форме низкого индекса антитромбина 3 прогноз неблагоприятный.

Антитромбин III

Антитромбин III – основной антикоагулянт крови, удерживает кровь в жидком состоянии. Входит в группу анализов свертываемости крови.

Анализ на антитромбин проводят для определения риска тромбоза — чем меньше уровень данного белка в крови, тем больше вероятность тромбирования сосудов.

Антитромбин III – это

белок противосвертывающей системы крови, инактивирует факторы свертывания крови — тромбин, факторы IХа, Ха, ХIIа, калликреин, плазмин, урокиназу и предупреждает избыточное образование тромбов. Образуется в печени и эндотелии сосудов.

Название подчеркивает, что основной «мишенью» противосвертывающей активности молекулы является именно тромбин (II фактор свертывания крови). Молекула несет на себе специальный участок для присоединения гепарина, без которого он не активен. Обеспечивает 75% противосвертывающей активности крови.

Анализ на антитромбин оценивает как активность белка, так и его количество (антиген-тест).

В норме при повреждении стенки сосуда начинается кровотечение. С этого момента активируется система коагуляции, сосуд спазмируется и суживается, растет число тромбоцитов и неактивных факторов свертывания, которые быстро активируются и принимают участие в образовании нерастворимых нитей фибрина из растворимого белка фибриногена.

Для достижения конечной цели коагуляции – прекращения кровотечения и восстановления кровотока в сосуде нужны все компоненты данного процесса в соответствующих пропорциях – как по объему, так и по активности.

Если большая активность у факторов свертывания, тогда высок риск тромбообразования при минимальных повреждениях, если сильнее противосвертывающие – кровотечение при минимальной травме. Недостаток или избыток того или иного фактора могут не проявляться вообще или оказаться смертельными.

Антитромбин ограничивает процесс тромбообразования, предупреждает избыточное сворачивание крови.

Дефицит антитромбина III

Врожденный или приобретенный дефицит антитромбина ведет к значительному повышению риска венозного тромбоза.

Врожденный дефицит антитромбина бывает редко, 1 случай на 5000 новорожденных. Если патологический ген присутствует в 50% клеток (гетерозиготная форма), то эпизоды тромбоза появятся в возрасте 20-30 лет. Очень редко дефект содержат в все клетки тела (гомозиготная форма), тогда тромбозы диагностируют от рождения.

Симптомы врожденного дефицита появятся в возрасте до 35 лет, наиболее часто при беременности, в родах, после операций, осложненных воспалительных заболеваниях (пневмония, холецистит), после начала приема гормональных контрацептивов.

Приобретенная недостаточность антитромбина может развиться в любом возрасте.

Виды приобретенного дефицита

  • тип 1 (количественный) — выделяется функциональный антитромбин, но в малом количестве
  • тип 2 (качественный) – достаточное количество антитромбина, но он не фукнционален

Отличить эти состояния помогут два анализа:

  • активностьантитромбина – оценит работоспособность белка
  • антитромбинантиген – количество антитромбина

Показания

  • лицам до 50 лет с эпизодом тромбоза без выясненной причины — анализ проводится через несколько месяцев после эпизода тромбоза
  • если в семье были случаи раннего тромбоза сосудов
  • при наличии тромбоэмболических осложнений – тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз вен нижних конечностей, тромбоз мезентериальных сосудов
  • с другими анализами, которые позволяют оценить процесс сворачивания крови в целом – АЧТВ, D-димер, МНО, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
  • одновременно с тестами противосвертывающего каскада — протеин С, протеин S, волчаночный антикоагулянт
  • при длительных операциях (больше 4 часов)
  • при шоке, сепсисе, осложнениях беременности (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами)
  • в случае недостаточного ответа при лечении гепаринами

Сперва оценивают активность антитромбина, а затем его количество.

Норма

Нормы активности антитромбина III:

  • новорожденные – 40-90%
  • дети до 6 лет – 80-140%
  • дети от 6 до 11 лет – 90-130%
  • дети 11-16 лет – 75-135%
  • взрослые – 80-125%

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Что влияет на результат?

  • при лечении эстрогенами, гепарином, при беременности – количество антитромбина снижается
  • любой очаг воспаления в теле человека приводит к снижению показателя

Расшифровка

Причины повышения

Повышенный уровень антитромбина III бывает при следующих заболеваниях:

Анализ на антитромбин не рекомендован, если состояние пациента не стабильно – есть симптоматика любого заболевания – ОРЗ, грипп, насморк, обострение хронического заболевания (ревматоидный артрит, хронический фарингит, хронический панкреатит). Его активность в таком случае снижается, не отображая реальный показатель.

Причины снижения

Временное или длительное снижение количества антитромбина (тип I) в крови вызвано или повышенным потреблением или же нарушением образования его в печени:

Чем ниже уровень антитромбина, тем выше риск тромбоза.

Антитромбин III

Антитромбин III – основной антикоагулянт крови, вещество, удерживающее кровь в жидком состоянии. Входит в группу анализов свертываемости крови.

Антитромбин III – это

белок противосвертывающей системы крови, инактивирует факторы свертывания крови — тромбин, факторы IХа, Ха, ХIIа, калликреин, плазмин, урокиназу и предупреждает избыточное образование тромбов.

Название подчеркивает, что основной «мишенью» противосвертывающей активности молекулы является именно тромбин (II фактор свертывания крови). Молекула несет на себе специальный участок для присоединения гепарина, без которого он не активен. Обеспечивает 75% противосвертывающей активности крови.

Анализ на антитромбин оценивает как активность белка , так и его количество (антиген-тест). Образуется в печени и эндотелии сосудов.

В норме при повреждении стенки сосуда начинается кровотечение. С этого момента активируется система коагуляции, сосуд спазмируется и суживается, растет число тромбоцитов и неактивных факторов свертывания, которые быстро активируются и принимают участие в образовании нерастворимых нитей фибрина из растворимого белка фибриногена.

Для достижения конечной цели коагуляции – прекращения кровотечения и восстановления кровотока в сосуде нужны все компоненты данного процесса в соответствующих пропорциях – как по объему, так и по активности. Если большая активность у факторов свертывания, тогда высок риск тромбообразования при минимальных повреждениях, если сильнее противосвертывающие – разовьется кровотечение при минимальной травме. Недостаток или избыток того или иного фактора могут не проявляться вообще или оказаться смертельными.

Антитромбин ограничивает процесс тромбообразования, предупреждает избыточное сворачивание крови.

Врожденный или приобретенный дефицит антитромбина ведет к значительному повышению риска венозного тромбоза.

Врожденный дефицит антитромбина бывает редко, 1:5000 человек. Если патологический ген дефицита антитромбина присутствует в 50% клеток (гетерозиготная форма), то эпизоды тромбоза появляются в возрасте 20-30 лет. Очень редко дефект находится во всех клетках тела (гомозиготная форма), тогда тромбозы диагностируют от рождения.

Симптомы врожденного дефицита проявляются в возрасте до 35 лет, наиболее часто при беременности, в родах, после операций, осложненных воспалительных заболеваниях (пневмония, холецистит), после начала приема гормональных контрацептивов.

Приобретенная недостаточность антитромбина может развится в любом возрасте.

Выделяют два вида дефицита антитромбина III:

  • тип 1 (количественный) — выделяется функциональный антитромбин, но в малом количестве
  • тип 2 (качественный) – достаточное количество антитромбина, но он не нефукнционален

Отличить эти состояния помогут два анализа:

  • активность антитромбина – оценит работоспособность белка
  • антитромбин-антиген – укажет количество антитромбина

Анализ на антитромбин III назначается:

  • лицам до 50 лет с эпизодом тромбоза без выясненной причины — анализ проводится через несколько месяцев после эпизода тромбоза
  • если в семье были случаи раннего тромбоза сосудов
  • при наличии тромбоэмболических осложнений – тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз вен нижних конечностей, тромбоз мезентериальных сосудов
  • с другими анализами, которые позволяют оценить процесс сворачивания крови в целом – АЧТВ, D-димер, МНО, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
  • одновременно с тестами противосвертывающего каскада — протеин С, протеин S, волчаночный антикоагулянт
  • при длительных операциях (больше 4 часов)
  • при шоке, сепсисе, осложнениях беременности (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами)
  • в случае недостаточного ответа при лечении гепаринами

Сперва оценивается активность антитромбина, а затем его количество в крови.

Нормальные уровни антитромбина III

Нормы активности антитромбина III:

  • новорожденные – 40-90%
  • дети до 6 лет – 80-140%
  • дети от 6 до 11 лет – 90-130%
  • дети 11-16 лет – 75-135%
  • взрослые – 80-125%

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

5 фактов про антитромбин III

  • уровень антитромбина у мужчин снижается с возрастом, а у женщин в менопаузе меньше, чем у мужчин
  • дефицит антитромбина повышает риск спонтанного прерывания беременности
  • для синтеза антитромбина необходим витамин К
  • дефект гена антитромбина бывает двух видов – при одном антитромбин не способен присоединять гепарин, а при другом – фактор коагуляции
  • антитромбин является негативным реактантом острой фазы – его уровень в крови снижается при наличии воспалительного процесса в организме, что объяснимо, ведь при воспалении активны более процессы свертывания крови

Зачем определять антитромбин III?

  • для установления причин избыточного тромбообразования
  • выявления врожденного или приобретенного дефицита антитромбина

Что влияет на результат анализа?

  • при лечении эстрогенами, гепарином, при беременности – количество антитромбина снижается
  • любой очаг воспаления в теле человека приводит к снижению показателя

Причины повышения антитромбина III

Повышенный уровень антитромбина III бывает при следующих заболеваниях:

Проведение анализа на антитромбин не рекомендовано, если состояние пациента не стабильно – есть симптоматика любого заболевания – ОРЗ, грипп, насморк, обострение хронического заболевания (ревматоидный артрит, хронический фарингит, хронический панкреатит). Его активность в таком случае снижается, не отображая реальный показатель.

Причины снижения антитромбина III

Временное или длительное снижение количества антитромбина (тип I) в крови вызвано или повышенным потреблением или же нарушением образования его в печени:

Чем ниже уровень антитромбина, тем выше риск тромбоза.

Читайте также:  Урография: виды, подготовка, проведение
Ссылка на основную публикацию