Билирубин непрямой (неконъюгированный) увеличен

Конъюгированный билирубин и неконъюгированный билирубин 2020

Билирубин является продуктом деградации гемоглобина (пигмент красной крови, который переносит кислород из легких в ткани) и некоторые другие компоненты крови (гемсодержащие белки). Это желто-красный пигмент и включен в желчь желчного пузыря. Красные кровяные клетки (эритроциты) живут в среднем около 120 дней в кровообращении, затем разрушаются и гемоглобин деградирует до билирубина.

Увеличение общего билирубина на 30-35 ммоль / л приводит к осаждению билирубина в тканях и желтой пигментации кожи, склеры и слизистых оболочек. Это состояние называется желтухой (желтухой). При увеличении билирубина в сыворотке крови между 22-35 ммоль / л некоторые люди могут заметить слегка желтоватую пигментацию склеры, называемую субциклом. Желтуха является ведущим, хотя иногда и поздним симптомом при большинстве заболеваний печени, желчных пузырей, гемолитической анемии и многих врожденных и приобретенных нарушениях метаболизма билирубина.

Что такое конъюгированный билирубин?

Приблизительно 250-300 мг билирубина производится ежедневно в организме человека. Около 20% билирубина образуется в результате распада цитохромов, каталаз, пероксидаз и миоглобина. Большинство этих процессов пробоя происходит в печени.

95% неконъюгированного билирубина транспортируется в печень, что связано с альбумином сыворотки крови. В печени комплекс альбумин-билирубин переходит в синусоидальное пространство, высвобождает альбумин, а молекула билирубина переносится в гепатоцит. Именно здесь происходит процесс конъюгации – связывание неконъюгированного билирубина с глюкуроновой кислотой. В основном образуется билирубинглукуронид. Этот конъюгированный билирубин является прямым и водорастворимым. Он входит в двенадцатиперстную кишку.

В кишках существуют процессы деконъюгирования билирубина и восстановления от кишечной бактериальной флоры до образования уробилиногена. Примерно 20% его реабсорбируется и снова попадает в гепатоцит через энтерогепатический путь. Незначительная часть уробилиногена попадает в кровоток и выводится с мочой. В толстой кишке большая часть уробилиногена превращается в стеркобиноген (фекальный urobilinogen), который окисляется в стеркобилине и выводится из организма в фекалиях.

Конъюгированный билирубин является водорастворимым, поэтому он может проходить через фильтр почки. Он также проникает в мочу в болезненных процессах, которые связаны с увеличением конъюгированного билирубина в сыворотке. В таких случаях происходит потемнение мочи (от темно-желтого до коричневого).

Что такое неконъюгированный билирубин?

Примерно 80% билирубина происходит от распада гемоглобина, высвобождающегося вследствие деградации устаревших эритроцитов в системе моноцитов и макрофагов. Это происходит преимущественно в селезенке и в меньшей степени в костном мозге и печени (клетки Купфера).

Хеме происходит от гемоглобина после отделения глобина. После удаления железа из гема образуется биливердин. Под действием биливердинредуктазы биливердин превращается в -билирубин – неконъюгированный билирубин (непрямой). Он не растворим в воде. 95% из них переносится из системы моноцит-макрофаг в печень, связанную с альбумином сыворотки крови. Билирубин, не связанный с альбумином, является жирорастворимым, имеет сродство к нервной ткани. Он очень токсичен и в больших количествах может вызвать повреждение головного мозга – билирубиновую энцефалопатию.

Разница между конъюгированным и неконъюгированным билирубином

Определение

Конъюгированный билирубин: Доля билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой в печени с образованием билирубиндиглюкуронида, называется конъюгированным билирубином.

Неконъюгированный билирубин: Доля билирубина, не конъюгированного в печени, называется неконъюгированным билирубином.

Растворимость

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин растворим в воде, нерастворим в жире и спирте.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, растворим в жире и спирте.

Молекулярный вес

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин имеет малый молекулярный вес и может быть отфильтрован через почку.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин обладает высокой молекулярной массой и не может быть пропущен через почки.

Присутствие в желчи

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин присутствует в желчи.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в желчи.

Присутствие в моче

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин обычно не присутствует в моче, но появляется там в высоких концентрациях в плазме.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в моче.

токсичность

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин не токсичен для тканей.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин токсичен для тканей. Накопление неконъюгированного билирубина в головном мозге приводит к ядерному кровотечению (неврологический ущерб).

Билирубин непрямой (неконъюгированный) увеличен

Современные биохимические тест-полоски

для клинических исследований мочи в клинико-диагностических лабораториях


Bayer Roche Биосенсор АН Macromed DFI Плива-Лахема YD Diagnostic Biosite IND Diagnostic Macherey-Nagel Dirui

Билирубин образуется при распаде гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), особенно активно в селезенке и в купфферовских клетках печени. У взрослого человека образуется 250-350 мг билирубина в сутки. Билирубин слаборастворим в воде, в плазме билирубин первично появляется в неконъюгированной форме, связанный с альбумином (непрямой, свободный билирубин). Неконъюгированный билирубин не может проникнуть через почечный барьер. В печени происходит переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность гепатоцитов. В клетках печени непрямой билирубин подвергается энзиматической конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубинмоно- и билирубиндиглюкоронид (конъюгированный, прямой, связанный билирубин). Конъюгированный билирубин водорастворим, он поступает с желчью в желчный пузырь или непосредственно в кишечник. Здесь билирубин теряет глюкуроновую кислоту и восстанавливается до группы бесцветных тетрапольных соединений, называемых уробилиногенами. Часть уробилиногенов всасывается в тонкой кишке и по системе воротной вены вновь попадает в печень, где окисляется до дипирролов. В толстой кишке билирубин желчи под влиянием нормальной кишечной флоры превращается в стеркобилиноген. В нижнем участке толстой кишки основное количество бесцветного стеркобилиногена окисляется в коричневый стеркобилин, который выделяется с калом. Незначительная часть стеркобилиногена всасывается в кровь и через геморроидальные вены и нижнюю полую вену попадает в почки и затем в мочу. Нормальная моча содержит минимальное количество конъюгированного билирубина (7 – 20 мкг/л), не выявляемое качественными методами. Нормальный метаболизм билирубина показан на рисунке № 5.

Рисунок № 5. Схема метаболизма билирубина.

Желтуха (иктеричность) развивается, если уровень билирубина в плазме крови превышает пороговое значение (примерно 34 мкмоль/л или 20 мг/л), и билирубин начинает связываться эластическими волокнами кожи и конъюктивы. В зависимости от механизма образования различают следующие виды желтух:

1. Обусловленная обструкцией желчных путей (подпеченочная);

2. Обусловленная поражением паренхимы печени (печеночноклеточная);

3. Гемолитическая (надпеченочная).

Механическая (подпеченочная) желтуха обусловлена либо вне-/внутрипеченочной обструкцией желчных путей с нарушением оттока желчи, либо полным перекрытием общего желчного протока (камень, воспаление, опухоль и т.д.). В этом случае из-за скопления желчи в печени печеночные капилляры растягиваются, гепатоциты сдавливаются и пропускают конъюгированный билирубин в кровеносные капилляры. Уровень конъюгированного билирубина в плазме крови повышается и при превышении почечного порога (примерно 30 мкмоль/л или 20 мг/л) в моче появляется билирубин. Билирубинурия при обструкционных желтухах явление постоянное. Уменьшение или исчезновение билирубина в моче указывает на полное или частичное восстановление проходимости желчных путей.

При гепатоцеллюлярной (паренхиматозной) желтухе, когда повреждена паренхима печени, одновременно повышается уровень конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Первопричиной в этой ситуации может быть нарушение клиренса неконъюгированного билирубина из крови, нарушение выделения конъюгированного билирубина из печеночных клеток в желчные капилляры, проникновение конъюгированного билирубина из печеночных капилляров, переполненных желчью в кровеносные капилляры через разрушенные печеночные клетки. Гепатоцеллюлярной является желтуха при остром вирусном гепатите в токсической фазе, бронхопневмонии, гриппе, токсикозах и других инфекционных заболеваниях. Уровень как конъюгированного, так и общего билирубина первично повышается при синдроме Дубина-Джонсона и при синдроме Ротора. Повышенная концентрация конъюгированного билирубина в сыворотке крови сопровождается увеличенной экскрецией билирубина в мочу. При этой патологии интенсивность билирубинурии усиливается параллельно с тяжестью заболевания, достигает максимальных значений в разгар болезни, после чего начинает уменьшаться. В начале заболевания билирубин в моче практически не определяется, и этот тест не является ранним диагностическим признаком.

Гемолитическая желтуха характеризуется чрезмерным образованием неконъюгированного билирубина, либо его задержкой в организме при нормальном выведении. В плазме крови повышается уровень общего за счет неконъюгированного билирубина. В моче же билирубин отсутствует, так как неконъюгированный билирубин не проходит через неповрежденный почечный фильтр. Такое состояние может наблюдаться в момент гемолитического криза при малярии, при В-12 мегалобластической анемии, внутрисосудистом гемолизе, действии токсинов (отравление грибами, змеиными ядами и т.д.), либо при трансфузии несовместимой крови. Повышенный уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке крови наблюдается при нарушении его метаболизма, в частности, при наследственном нарушении поглощения и транспорта желчных пигментов (синдром Жильбера). У людей с этим синдромом в большинстве случаев постоянно желтушные кожные покровы и слизистые. Причиной этого является неспособность печени захватывать, конъюгировать и выделять билирубин в желчные капилляры. Другой формой наследственной врожденной гипербилирубинемии является болезнь Криглера-Найяра, при которой значительно увеличен уровень неконъюгированного билирубина и может развиваться поражение нервной системы (билирубиновая энцефалопатия). В то же время физиологическая желтуха новорожденных связана с транзиторной недостаточностью механизмов конъюгации на стадии, когда эта функция печени еще недостаточно развита. При этом из-за неразвитости функции почек неконъюгированный билирубин может выделяться с мочой в нерастворенном состоянии в виде мелких желто-коричневых зернышек. У новорожденного моча не окрашена, пеленки бесцветные, реакция на билирубин отрицательная, а на пеленках мелкий желто-коричневый “песочек” (билирубин Клубера).

В норме билирубин в моче практически отсутствует (нижний предел чувствительности используемых методов позволяет определить конъюгированный билирубин в моче при его концентрации свыше 0,3 мг/л). Непрямой (неконъюгированный) билирубин может попасть в мочу только, если его повышение в сыворотке крови сочетается с нарушением проницаемости гломерулярной мембраны. Прямой конъюгированный билирубин в плазме крови в норме отсутствует. При патологии элиминация прямого (конъюгированного) билирубина с мочой значительно варьирует. При остром вирусном гепатите увеличение концентрации прямого билирубина в моче может быть в дожелтушный период, что существенно при массовом обследовании (диспансеризации) на гепатит. При выздоровлении билирубин исчезает из мочи. Патологическая билирубинурия может иметь место при следующих заболеваниях: инфекционный гепатит, цирроз печени, заболевания желчного пузыря и желчных протоков, метастатическая карцинома печени или гематома, токсическое повреждение печени. С диагностической точки зрения билирубинурия может проявляться следующим образом:

Читайте также:  Боль или неприятные ощущения в области шеи

1. Положительная реакция при определении билирубина в моче имеет место в тех случаях, когда уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови превышает 30-34 мкмоль/л, что указывает на нарушение оттока желчи в двенадцатиперстную кишку (вне- или внутрипеченочная желтуха).

2. Одновременное повышение уровня билирубина и уробилиногена в моче является признаком паренхиматозной желтухи на 7 – 12 день заболевания и в период выздоровления.

Эти диагностические признаки схематически суммированы в таблице № 6:

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия – это увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л. Чаще всего является показателем инфекционной или воспалительной патологии печени, желчевыводящих путей. Также причиной могут выступать метаболические расстройства, гемолитические анемии, другие болезни органов ЖКТ. Ведущим клиническим признаком является желтуха. Остальные симптомы определяются основным заболеванием. Уровень билирубина исследуется в биохимическом анализе крови натощак. Лечение зависит от патологии, на фоне которой развилась гипербилирубинемия.

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия (ГБН) – это не самостоятельное заболевание, а лабораторный синдром, возникающий при многих нозологических формах. Билирубин – это пигмент желтого цвета, который образуется из гемоглобина эритроцитов, подвергшихся разрушению ретикуло-эндотелиальной системой (синусоиды селезенки). Затем он метаболизируется печенью и экскретируется с желчью. Его повышение подтверждает наличие у пациента истинной желтухи. Определение концентрации фракций билирубина (неконъюгированного, конъюгированного) оказывает помощь в установлении происхождения желтухи (надпеченочной, печеночной, подпеченочной).

Причины гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия практически всегда свидетельствует о патологии. Однако есть исключения. Например, причиной гипербилирубинемии может быть длительное голодание (дефицит альбумина, клеточных белков-переносчиков), применение лекарственных препаратов, вызывающих конкурентное торможение захвата гепатоцитами билирубина (рентгеноконтрастные вещества, средства для лечения гельминтозов).

У новорожденных причиной гипербилирубинемии является физиологическая желтуха, развивающаяся вследствие незрелости ферментных систем метаболизма билирубина. Причины патологической гипербилирубинемии следующие (перечислены в порядке частоты развития):

  • Болезни печени. Наиболее частая причина гипербилирубинемии. Разрушение мембран гепатоцитов приводит к высвобождению билирубина и его попаданию в кровоток. Это происходит при любых инфекционных поражениях печени (вирусных, бактериальных, протозойных гепатитах), алкогольном, аутоиммунном гепатите, циррозе.
  • Заболевания желчевыводящих путей. Вторая по частоте причина гипербилирубинемии. В результате внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, который наблюдается при холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, повышается проницаемость желчных капилляров. Под действием высокого гидростатического давления билирубин диффундирует в кровеносные сосуды.
  • Гемолитические анемии (ГА). При усиленном разрушении эритроцитов (гемолизе) в крови нарастает количество свободного билирубина. Это характерно как для врожденных (наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, талассемии), так и для приобретенных гемолитических анемий (пароксизмальная ночная гемоглобинурия, аутоиммунные, лекарственные ГА).
  • Наследственные энзимопатии. Генетически обусловленные дефекты ферментов печеночного метаболизма билирубина приводят к нарушению его захвата гепатоцитами, конъюгации с глюкуроновой кислотой или секреции в желчь. Данная группа болезней носит название доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Криглера-Найара, Дабина-Джонса).
  • Метаболические расстройства. Это редкие наследственные заболевания, поражающие паренхиму печени, при которых в кровь попадает связанный билирубин. К ним относятся гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, лизосомные болезни накопления (болезнь Гоше, Ниманна-Пика).
  • Патология верхних отделов ЖКТ. Некоторые болезни органов пищеварения (псевдотуморозный панкреатит, опухоль поджелудочной железы, стеноз большого дуоденального сосочка) могут создавать механическое препятствие оттоку желчи за счет сдавления желчных протоков, тем самым приводя к их переполнению, диффузии желчного пигмента в капилляры.

Патогенез

Особенности патогенеза (механизмов возникновения) гипербилирубинемии определяются причиной. Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин плохо растворяется в воде, но зато обладает высокой липофильностью, т.е. хорошо растворяется в жирах. Поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно клеток головного мозга, благодаря чему проникает через гематоэнцефалический барьер, где разобщает процессы окислительного фосфорилирования и снижает синтез АТФ.

Этим объясняется токсичность свободного билирубина для клеток нервной системы. Наиболее ярко это проявляется у новорожденных детей. Билирубин способен окрашивать кожные покровы, видимые слизистые, мочу, а также кал в характерный желтый или темно-коричневый цвет. При длительном холестазе, вызывающем увеличение концентрации связанного билирубина, может нарушаться катаболизм, экскреция холестерина, что ведет к его накоплению в крови, прогрессированию атеросклероза.

Классификация

В зависимости от того, какая фракция желчного пигмента увеличена, различают:

  • Непрямую гипербилирубинемию. Повышен неконъюгированный (не связанный) билирубин. Причиной являются патологии, вызывающие надпеченочную желтуху ‒ гемолитические анемии, доброкачественные гипербилирубинемии.
  • Прямую гипербилирубинемию. Сопровождается увеличением уровня конъюгированного (связанного) билирубина. Причиной выступают болезни, приводящие к печеночно-клеточной и подпеченочной желтухе. Наиболее частые из них ‒ это вирусный, алкогольный гепатит, холецистит.

Отдельно выделяется билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха). Она встречается при гемолитической болезни новорожденных, причиной которой является несовместимость эритроцитарных антигенов (резус-конфликт) матери и плода. Данное заболевание очень тяжелое, оно характеризуется поражением подкорковых ядер, коры головного мозга и требует немедленного лечения.

Симптомы гипербилирубинемии

Накопление желтого пигмента в коже, слизистых оболочках, биологических жидкостях приводит к изменению их окраски, что является основным симптомом гипербилирубинемии. Желтушность склер – наиболее ранний признак, он возникает, когда концентрация билирубина превышает нормальные показатели в 2 раза. Также рано начинают окрашиваться нёбо, задняя часть языка. Кожа приобретает желтый цвет при уровне выше 80-85 мкмоль/л.

При разных заболеваниях наблюдается неодинаковая интенсивность окрашивания кожи, различные ее оттенки. Так, например, при гемолитических анемиях кожа и слизистые имеют слабый лимонно-желтый цвет, кал становится темным. При заболеваниях печени кожа приобретает оранжево-желтую, а моча – темную окраску. При патологии желчевыводящих путей накапливающийся в коже билирубин окисляется до биливердина, что придает ей яркий зелено-желтый цвет, а кал, напротив, из-за нарушения оттока желчи становится светлым («ахоличный кал»). В случае длительного холестаза билирубин в коже начинает усиливать ее пигментацию, из-за чего она становится темной.

Остальные симптомы зависят от причины, вызвавшей гипербилирубинемию. У пациентов с гемолитическими анемиями наблюдается лихорадка (вследствие пирогенной активности свободного билирубина), увеличение селезенки, анемичный синдром – бледность кожи, учащение сердцебиения, снижение артериального давления. При болезнях печени и ЖП пациентов часто беспокоит тяжесть или тупая боль в правом подреберье, приступы желчной колики, нестерпимый кожный зуд.

У больных доброкачественными гипербилирубинемиями в клинической картине преобладает астеновегетативный синдром (общая слабость, сонливость, ухудшение концентрации внимания). У взрослых, в отличие от новорожденных, несмотря на высокую концентрацию желчного пигмента, энцефалопатия не развивается.

Осложнения

Наиболее частые и опасные осложнения связаны не с самой гипербилирубинемией, а с причиной, ее вызвавшей. Тяжелые неблагоприятные последствия гипербилирубинемии возникают у новорожденных при ядерной желтухе. Глубокое повреждение подкорковых ядер и коры больших полушарий головного мозга без своевременного лечения могут привести к нейросенсорной тугоухости, судорогам, а в некоторых случаях, к летальному исходу. Из-за ухудшения экскреции холестерина в желчь возрастает его плазменная концентрация, в результате чего ускоряется процесс формирования атеросклеротической бляшки. Это повышает риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

Диагностика

Профиль специалиста, который курирует пациента с гипербилирубинемией, определяется вызвавшей ее причиной. Чаще всего такими больными занимаются гастроэнтерологи, гематологи. При обследовании больного внимательно осматриваются кожные покровы, слизистые оболочки глаз, рта, проводится пальпация живота на предмет гепатоспленомегалии, симптомов поражения желчных путей (Мерфи, Ортнера, Кера). Для выяснения причины гипербилирубинемии назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. В общем анализе крови оценивается уровень эритроцитов, гемоглобина, в мазке крови изучается морфология эритроцитов. В биохимии крови определяются значения фракций билирубина, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы. Проверяются показатели обмена железа (ферритин, трансферрин). В анализе мочи измеряется концентрация уробилина, билирубина. С помощью ИФА выявляются антитела к антигенам вирусов гепатита A, B, C, аутоиммунные антитела (ANCA, AMA).
  • Инструментальные исследования. На УЗИ органов брюшной полости обнаруживается увеличение, диффузные изменения паренхимы печени, наличие камней, утолщение стенок желчного пузыря. При гемолитической анемии значительно выражена спленомегалия. При некоторых патологиях желчных протоков, поджелудочной железы на ретроградной панкреатохолангиографии отмечаются участки стеноза, расширения протоков.
  • Провокационные пробы. Для диагностики доброкачественных гипербилирубинемий, вызванных генетическими дефектами энзимов метаболизма билирубина, проводятся специальные пробы (проба с 48 часовым голоданием, внутривенным введением раствора никотиновой кислоты, бромсульфалеина). При повышении уровня билирубина более, чем на 50%, проба считается положительной.

Дифференциальный диагноз гипербилирубинемии можно проводить по ее основному клиническому проявлению – желтухе. Желтушное окрашивание кожи возможно при употреблении в пищу большого количества продуктов, богатых каротином (моркови, тыквы, авокадо), приеме некоторых лекарственных препаратов (акрихина). Основной отличительный признак «псевдожелтухи» от истинной состоит в том, что склеры остаются неокрашенными.

Лечение гипербилирубинемии

Консервативная терапия

Для нормализации показателей желчного пигмента необходимо бороться с причиной гипербилирубинемии. В зависимости от состояния пациента, он может проходить лечение как амбулаторно, так и в стационаре. Чаще всего таких больных госпитализируют в гастроэнтерологическое отделение. Применяются следующие методы лечения:

  • Диета. При заболевании печени и желчного пузыря любой этиологии назначается стол №5 по Певзнеру, при котором питание должно быть частым, малыми порциями. Обязательно исключается алкоголь, жирные, жареные блюда, копчености. Следует избегать употребления продуктов, вызывающих спазм желчного пузыря (помидоры, орехи).
  • Непосредственное снижение билирубина в крови. Для лечения ГБН очень эффективная фототерапия ультрафиолетовыми лампами. Под действием УФ-лучей свободный билирубин, накапливаемый в коже, становится водорастворимым, благодаря чему быстро выводится из организма через почки. При неэффективности данного лечения прибегают к переливанию плазмы или крови. Для снижения концентрации непрямого билирубина при доброкачественной ГБН применяется фенобарбитал.
  • Противовирусное лечение. Для лечения вирусных гепатитов применяются лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность вируса гепатита – пелигированный интерферон-альфа, ламивудин, рибавирин. Для лечения гепатита С эффективна трехкомпонентная терапия с энтекавиром.
  • Лечение холестаза. При многих заболеваниях, сопровождающихся застоем желчи, необходимо использование медикаментов, стимулирующих желчную экскрецию. Это ЛС, содержащие желчные кислоты (урсодезоксихолевая кислота, аллохол, холензим), растительные желчегонные препараты (кориандр, календула, тысячелистник), секвестранты ЖК (холестирамин).
  • Предотвращение гемолиза. Для лечения гемолитических анемий применяются глюкокортикостероиды, внутривенное введение иммуноглобулина, гидроксимочевина. Для лучшей стабилизации мембран эритроцитов назначается постоянный прием фолиевой кислоты.
Читайте также:  Рвота не приносит облегчение

Хирургическое лечение

Основной метод лечения желчнокаменной болезни и калькулезного холецистита – это оперативное удаление желчного пузыря (лапароскопическая холецистэктомия). В случае безуспешности консервативных методов лечения гемолитической анемии прибегают к удалению селезенки (спленэктомии). Опухоли поджелудочной железы или 12-перстной кишки, вызывающие сдавление протоков, также подлежат оперативному удалению.

Прогноз и профилактика

Прогноз и продолжительность жизни при гипербилирубинемии определяется причиной, т.е. основным заболеванием. Например, гемолитическая болезнь новорожденных, вирусные гепатиты B, C, некоторые формы гемолитических анемий (гемоглобинопатии) характеризуются высокой частотой летального исхода. Доброкачественные гипербилирубинемии, хронический холецистит, напротив, имеют благоприятный прогноз, никак не влияют на продолжительность жизни.

Для профилактики гипербилирубинемии следует ограничить употребление алкоголя, жирной пищи. Резус-отрицательным беременным женщинам для предотвращения развития ГБН вводится антирезусный иммуноглобулин (анти-D-иммуноглобулин).

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Колориметрический фотометрический метод.

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
  • Для оценки степени гипербилирубинемии.
  • Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
  • Для диагностики гемолитической анемии.
  • Для исследования функционального состояния печени.
  • Для диагностики нарушений оттока желчи.
  • Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
  • Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

  • При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
  • При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
  • При подозрении на гемолитическую анемию.
  • При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
  • При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
  • При инфицировании вирусами гепатитов.
  • При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
  • При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Чем опасен непрямой билирубин в крови

Билирубин – это пигмент, образующийся при разрушении эритроцитов. Здоровые красные тельца имеют срок жизни около 110 дней, далее они преобразуются в продукты распада. В основном этот процесс затрагивает селезенку, печень и костный мозг. Именно поэтому при их нестабильной работе может возникнуть изменение количества пигмента.

Непрямой билирубин в крови отличается своей токсичностью, и если нарушается процесс преобразования его в прямой, то организм начинают отравлять продукты распада веществ.

Чаще всего причиной болезни становятся заболевания печени, поэтому основное лечение заключается в нормализации функциональности органа, а также в поддержании иных структур организма, таких как желчный пузырь, поджелудочная железа и так далее.

Общие сведения о билирубине

Он вырабатывается в печени, селезенке и костном мозге, входит в состав желчи. При нарушении этих процессов может меняться цвет кала и мочи. При сдаче анализов обычно определяют три формы билирубина:

  • Непрямой, проявляется в свободной форме, не связанной с глюкуроновой кислотой и не растворимой в воде. Такое вещество довольно токсично. При длительном его скапливании в клетках головного мозга происходят значительные нарушения.
  • Прямой. Появляется, когда происходит процесс связывания непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой, за что отвечает преимущественно печень. Это явление называется конъюгацией. Часть прямого билирубина возвращаются вновь в кровоток и по нему поступает к почкам, здесь начинается процесс фильтрации и выведение с мочой. Остальное количество направляется в желчь и выводится с калом.
  • Общий. Он выражается в сумме показателей прямого и непрямого пигмента.

Расшифровка анализа крови помогает узнать о наличии патологии, когда показатель выше или ниже оптимальных значений.

Норма

У ребенка и у взрослого нормы билирубина будут совершенно разными. А вот у женщин и мужчин они одинаковые. У детей образуется значительно больше этого пигмента, чем у взрослых.

Для того, чтобы узнать уровень непрямого билирубина, выведена простая формула. Он рассчитывается как разность общего показателя и прямого пигмента.

Если пациент здоров, то показатели билирубина будут в таких диапазонах:

Норма у детей при рождении может достигать 150 мкмоль/л. Немного позже она вырастает до 15,3 мкмоль/л.

Читайте также:  Симптом Лассега или Бонне

Причины изменения показателя в большую сторону

Причины высокого значения чаще всего кроются в нестабильной работе внутренних органов.

Все провоцирующие факторы классифицируют по категориям:

  • Кровеносная система. При анемии или малокровии в организме наблюдается значительное снижение гемоглобина, а организм для восполнения недостатка вещества начинается стремительный распад эритроцитов. В этом процессе активно выделяется гемовый белок, который впоследствии и превращается в нерастворимый пигмент. При этом органы выделения работают стабильно, но значительно превышена норма отделяемого билирубина. Он не способен покидать организм в отведенный срок, что и влечет за собой патологические изменения.
  • Желчный пузырь и его протоки. Когда наблюдается дискинезия, холецистит, опухоли на органе, это приводит к нарушению оттока и застою желчи, что влечет за собой повышение показателя.
  • Печень. Синдром Жильбера, Люси-Дрисколла, Криглера-Найяра, рак или цирроз, врожденные и генетические патологии приводят к нестабильной работе главного органа, где происходит переработка непрямого билирубина в прямой. Процесс останавливается, и количество невыведенного пигмента активно увеличивается, а токсины начинают активно образовываться.

Помимо этого, провоцирующим развитие патологии фактором может выступать длительный курс антибиотиков, употребление алкоголя в больших дозах или слишком часто, опухоль поджелудочной железы, недостаток витамина В 12, глистная инвазия.

У новорожденных ситуация несколько иная: если органы малыша еще не способны справляться с таким объемом пигмента, последний вызывает физиологическую желтушку. Она может пройти самостоятельно в течение 7-14 дней, лечение назначают, лишь когда показатель сильно увеличен.

Проявления болезни

Симптомы могут отличаться в зависимости от степени патологии, причин повышения показателя, количества пигмента.

  • При анемии и малокровии начинается слабость, повышенная утомляемость, бледность кожных покровов, увеличение селезенки и головокружения с мигренью.
  • При заболеваниях печени изменяется цвет мочи, наблюдается дискомфорт в районе подреберья справа, могут беспокоить печеночные колики, горечь во рту, отсутствие аппетита.
  • При проблеме с желчным пузырем и его путями человек чувствует вздутие, снижение аппетита, метеоризм, отвращение к еде, тошноту.

Помимо этого, у всех пациентов с повышенным билирубином наблюдается желтый кожный покров. Может беспокоить тошнота, рвота, повышение температуры, расстройство стула.

Диагностика

Желтуха обычно видна невооруженным взглядом, тем не менее для точного определения уровня билирубина назначают биохимический анализ крови. Для выявления причины может потребоваться анализ кала и мочи. Из инструментальных диагностик наиболее результативно УЗИ брюшной полости.

Гемолитическая анемия или малокровие может диагностироваться, если в анализе низкий гемоглобин, нормальное значение прямого и увеличение непрямого показателя. Также исследование крови показывает повышение ретикулоцитов.

Способы снижения билирубина

Поставив точный диагноз, врач назначает лечение. Оно может включать:

  • Прием медикаментов для устранения анемии, гепатита.
  • Употребление желчегонных средств, ускоряющих выработку и выведение желчи.
  • Прием гепапротекторов для нормализации работы печени.
  • Диету.
  • Очистку кишечника и желчного пузыря.
  • Домашние методы терапии.

Медикаментозное лечение

Обычно, чтобы снизить показатель, назначают:

  • Адсорбенты, выводящие токсины: Энтеросгель, Атоксил, активированный уголь.
  • Лекарства с желчегонным эффектом: Аллохол, Хофитол.
  • Антибиотики нужны при вовлечении в процесс болезнетворных микроорганизмов. Применяют Диазепам и др.
  • Фермент: Фестал, Мезим, Креон.
  • Гепатопротекторы, например, Панкреатин.
  • Препараты для печени (Карсил).

Когда повышен непрямой билирубин, подбор препаратов осуществляется с учетом причины проблемы:

  1. Когда нарушена функция оттока желчи, нужны желчегонные средства.
  2. При воспалении и ослаблении иммунитета требуются противовирусные, иммуномодулирующие средства, ферменты, антибиотики, гепатопротекторы.
  3. При синдроме Жильбера назначают Фенобарбитал, Зиксорин, ферменты, средства для печени, например, Эссенциале, Карсил.
  4. При сильной интоксикации принимают Абсорбент, Энтеросгель. Больному нужно организовать прием витаминов и жидкости.

Польза правильного питания при повышенных показателях

Чтобы организовать правильный выход вещества и ослабить влияние негативных факторов на желчные протоки, пузырь и печень, когда у пациента высокий показатель, нужно правильно питаться. Для этого больному необходимо отказаться от жареной, копченой, жирной пищи, полуфабрикатов, алкоголя, продуктов с большим содержанием белков.

Питание пациента должно быть калорийным и сбалансированным, количество жидкости нужно увеличить для улучшения выделения продуктов распада.

Пациенту рекомендуется отказаться от:

  • Алкоголя.
  • Жирного мяса.
  • Пшена.
  • Грибов.
  • Черного хлеба.
  • Всех цитрусовых.
  • Редиски.
  • Кислой продукции.

В ежедневном меню должны появиться:

  • Каши: гречка, рис, геркулес.
  • Яйца.
  • Овощи.
  • Молочные продукты.
  • Фрукты, но только сладкие.

Фототерапия

При гемолитической болезни показана световая терапия. Она достаточно хорошо помогает избавиться от недуга новорожденным. Облучение синим светом помогает связать свободный и непрямой пигмент, превращая его в прямую форму билирубина. Тем не менее метод не влияет на процесс выведения последнего из организма.

Домашнее лечение

Полезны травяные чаи. Их заваривают из пустырника, ромашки, зверобоя, березовых листьев. Они используются как вспомогательное средство для выведения пигмента, помогают уменьшить воспаление внутренних органов. В этих же целях больным рекомендуется принимать свекольный сок.

Обычно эти средства не мешают медицинскому лечению, но должны быть согласованы с лечащим врачом.

Чего следует бояться при повышении билирубина?

Если болезнь имеет связь со сбоем работы селезенки, то это чревато не только появлением боли, тяжести, но и увеличением органа. Характерная гемолитическая анемия может привести к тому, что начнут нестабильно работать внутренние органы, как результат — их полный отказ.

Есть еще одна опасность – появление гепатита или цирроза, неработоспособность почек. В некоторых случаях, если своевременно не оказать лечение, может развиться рак внутренних органов.

При высоком уровне билирубина мозг и весь организм испытывают сильную интоксикацию, что вызывает нарушение их функциональности с характерными проявлениями.

Причины пониженного значения

Такое явление встречается довольно редко. Обычно понижение билирубина происходит при недостаточном уровне эритроцитов.

Такие показатели могут наблюдаться, если в организме присутствует:

  • Почечная недостаточность.
  • Туберкулез.
  • Лейкоз.
  • Сильное истощение.

Если билирубин понижен, то прежде чем начать лечение, рекомендуется повторно сделать анализ в другой клинике. Забор материала желательно производить натощак, исключив всевозможные физические и эмоциональные перенапряжения.

Чтобы нормализовать показатель, нужно вылечить основное заболевание.

Многие не понимают, что это значит, когда билирубин повышен и чем опасно. Это пигмент с отравляющим составом, и его количество сверх нормы чревато сильной интоксикацией организма и поражением внутренних органов.

Лечение патологии включает применение желчегонных средств, ферментов, гепатопротекторов, препаратов для улучшения работы печени и устранения интоксикации, иммуномодуляторов. Повышенный билирубин встречается часто, особенно у новорожденных, а низкий показатель, напротив, крайне редкое явление в любом возрасте.

Билирубин непрямой

Описание

Билирубин — продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов.
Билирубин образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы, селезенке и печени. Билирубин — один из основных компонентов желчи. Билирубин содержится в сыворотке крови в виде фракций: прямого (связанного или конъюгированного) и непрямого (свободного или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.

Непрямой (неконъюгированный) билирубин
Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин.

В лабораторной диагностике обычно используют определение общего билиру­бина и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках; очень токсичен. Билирубин транспортируется из селезенки в печень в комплексе с альбумином. Затем в печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсич­ный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью.

Повышение уровня непрямого билирубина
Повышение непрямого билирубина происходит при усиленном распаде эритроцитов — гемолитические анемии, В12-дефицитные анемии, талассемия, обширные гематомы.

Понижение уровня непрямого билирубина
Увеличение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорожденного. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

Показания:

  • заболевания печени;
  • холестаз;
  • дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мкмоль/л.
Референсные значения: 0–7,9 мкмоль/л.

Повышение уровня прямого билирубина (гипербилирубинемия):

  • нарушение экскреции билирубина в печени;
  • острый вирусный гепатит;
  • поражения печени инфекционной этиологии (гепатит, вызванный цитомегаловирусом, инфекционный мононуклеоз, амёбиаз, описторхоз, актиномикоз, вторичный и третичный сифилис);
  • острый токсический гепатит, приём гепатотоксических медикаментозных препаратов;
  • патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы);
  • желтуха беременных;
  • онкопатология (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени);
  • функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора);
  • гипотиреоз у новорожденных;
  • билиарная обструкция:
  • механическая желтуха (желчнокаменная болезнь, опухоли головки поджелудочной железы, глистная инвазия);
  • билиарный цирроз (первичный или вторичный);
  • склерозирующий холангит.

Ссылка на основную публикацию